| salt:hasText
| - a) Resorpce
Perorálně podaný cytarabin je neúčinný; z gastrointestinálního traktu se vstřebává méně než 20 % perorálně podané dávky.
Poměrně konstantních plazmatických hladin lze dosáhnout kontinuální intravenózní infúzí.
Po subkutánní nebo intramuskulární aplikaci přípravku Cytosar bylo během 20 až 60 minut po injekci dosaženo vrcholu plazmatické úrovně radioaktivity; tato úroveň byla značně nižší než při intravenózním podání.
Existují velké rozdíly v plazmatických hladinách cytarabinu u pacientů, jimž byly podány stejné dávky léku. Některé studie naznačují, že tato variabilita koreluje s klinickou odpovědí. Naděje na hematologickou remisi je větší při vysokých plazmatických hladinách.
b) Distribuce
Při plazmatických hladinách v terapeutickém rozmezí 0,005‑1,0 mg/l se 13,3 % cytarabinu vázalo na plazmatické bílkoviny. Procento vázané látky je v terapeutickém rozmezí nezávislé na koncentraci léku.
U experimentálních dávek cytarabinu 2 nebo 3 g/m2 podávaných intravenózně každých 12 hodin byl zjištěn vysoký stupeň průniku do centrálního nervového systému. Hladiny, vytvořené po podání těchto velkých dávek, umožní úplnější distribuci cytarabinu v dura i pia mater i v arachnoidei a snad i v mozkovém parenchymu, než intratekálně podávané standardní dávky. U pacientů, jimž byly podány standardní dávky cytarabinu v kontinuální subkutánní nebo intravenózní infúzi se hladiny léku v mozkomíšním moku nelišily v závislosti na rychlosti jeho podání.
c) Metabolismus
Cytarabin je metabolizován deoxycytidinkinázou a jinými nukleotidovými kinázami na nukloetid trifosfát, což je účinný inhibitor DNA polymerázy. Cytarabin se přeměňuje na aktivní formu fosforylací v blastických leukemických buňkách a normální kostní dřeni. Cytarabin se rychle deaminuje cytidindeaminázou na inaktivní metabolit uracil arabinosid (1‑beta‑D‑arabinofuranosyluracil). Tento děj probíhá převážně v játrech, ale v menší míře i v krvi a jiných tkáních. Zdá se, že rovnováha hladin kinázy a deaminázy může představovat významný faktor při určování citlivosti nebo rezistence buňky na cytarabin.
d) Vylučování
Po rychlé intravenózní injekci přípravku Cytosar probíhá vylučování z plazmy bifázicky. Po počáteční distribuční fázi s poločasem asi 10 minut následuje druhá eliminační fáze s poločasem přibližně 1 až 3 hodiny.
Během 24 hodin lze zachytit kolem 80 % podané radioaktivity v moči, z tohoto množství se přibližně 90 % vylučuje ve formě 1‑beta‑D‑arabinofuranosyluracilu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)