salt:hasText
| - Simvastain je inaktivní lakton, který se in vivo snadno hydrolyzuje na odpovídající beta- hydroxykyselinu, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. K hydrolýze dochází především v játrech; v lidské plazmě je hydrolýza velmi pomalá.
{0>The pharmacokinetic properties have been evaluated in adults.<}0{>Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u dospělých.<0} {0>Pharmacokinetic data in children and adolescents are not available.<}70{>Farmakokinetické údaje u dětí a adolescentů nejsou k dispozici.<0}
Absorpce
U lidí je simvastatin velmi dobře absorbován a při prvním průchodu játry dochází k extenzivnímu vychytávání. Extrakce v játrech je závislá na krevním průtoku játry. Játra jsou také primárním místem účinku aktivní formy. Biologická dostupnost v systémové cirkulaci po perorálním podání simvastatinu byla menší než 5 % podané dávky. Maximální koncentrace aktivního inhibitoru v plazmě je dosaženo přibližně za 1 až 2 hodiny po podání simvastatinu. Současný příjem potravy nemá vliv na absorpci.
Faramkokinetika po jednotlivých i opakovaných dávek simvastatinu ukázala, že po podání opakovaných dávek nedochází k akumulaci léčivého přípravku.
Distribuce
Vazba simvastatinu a jeho metabolitů na proteiny je větší než 95 %.
Vylučování
Simvastatin je substrátem CYP3A4 (viz bod 4.3 a 4.5). Hlavní metabolity simvastatinu, přítomné v lidské plazmě, jsou bata-hydroxykyselina a další čtyři aktivní metabolity. Po perorálním podání radioaktivní dávky člověku, bylo během 96 hodin 13 % vyloučeno močí a 60 % stolicí. Množství znovunalezené ve stolici reprezentuje ekvivalent absorbovaného léčivého přípravku vyloučeného žlučí, stejně jako nevstřebaného přípravku. Po intravenózní injekci metabolitu, beta-hydroxykyseliny, byl jeho průměrný poločas 1,9 hodiny. Průměrné množství po intravenózním podání vyloučené močí jako inhibitory bylo pouze 0,3 %.
(cs)
|