| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy;
ATC kód: C10A A01
Po perorálním podání je simvastatin, inaktivní lakton, metabolizován v játrech na příslušnou formu beta-hydroxy kyselinu, která je účinným inhibitorem HMG-CoA reduktázy (3-hydroxy-3methylglutarylkoenzym A reduktázy). Tento enzym katalyzuje konverzi HMG-CoA na mevolonát, časný a rychlost určující krok v biosyntéze cholesterolu. Ukázalo se, že simvastatin účinně snižuje jak normální tak i zvýšené hladiny koncentrací LDL cholesterolu. LDL cholesterol se tvoří z proteinů o velmi nízké denzitě (VLDL) a ke katabolizmu dochází především jeho vychytáváním LDL receptory s vysokou afinitou. Mechanismus snižování hladin LDL cholesterolu simvastatinem může zahrnovat jak snížení koncentrace VLDL cholesterolu (VLDL-C), tak i indukci LDL receptorů s výsledným snížením produkce a zvýšeným odbouráváním LDL-C. Během léčby simvastatinem dochází také podstatnému snížení hladiny apolipoproteinu B (apo B). Simvastatin navíc mírně zvyšuje hladinu HDL-C a snižuje hladinu triglyceridů v plazmě. Výsledkem těchto změn je snížení poměrů celkového C/HDL-C a LDL/HDL-C.
{0>Clinical Studies in Children and Adolescents (10-17 years of age)<}75{>Klinické studie u dětí a adolescentů (10 – 17 let věku)<0}
{0>In a double-blind, placebo-controlled study, 175 patients (99 boys Tanner Stage II and above and 76 girls who were at least one year post-menarche) 10-17 years of age (mean age 14.1 years) with heterozygous familial hypercholesterolaemia (heFH) were randomized to simvastatin or placebo for 24 weeks (base study).<}0{>V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 175 pacientů (99 chlapců Tannerova stádia II a výše a 76 dívek, které jsou minimálně jeden rok po menarché) ve věku 10 – 17 let (průměrný věk 14,1 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (heFH) randomizováno do skupiny pro simvastatin nebo placebo po dobu 24 týdnů (výchozí studie).<0} {0>Inclusion in the study required a baseline LDL-C level between 160 and 400 mg/dL and at least one parent with an LDL-C level > 189 mg/dL.<}0{>Zařazení do studie vyžadovalo výchozí hladinu LDL-C mezi 160 a 400 mg/dl a minimálně jednoho rodiče s hladinou LDL-C > 189 mg/dl.<0} {0>The dosage of simvastatin (once daily in the evening) was 10 mg for the first 8 weeks, 20 mg for the second 8 weeks, and 40 mg thereafter.<}0{>Dávkování simvastatinu (jednou denně večer) bylo 10 mg po dobu prvních 8 týdnů, 20 mg po dalších 8 týdnů a 40 mg poté.<0} {0>In a 24-week extension, 144 patients elected to continue therapy and received simvastatin 40 mg or placebo.<}0{>V prodloužení trvajícím 24 týdnů zvolilo 144 pacientů pokračování s léčbou a dostávalo simvastatin 40 mg nebo placebo.<0}
{0>Simvor significantly decreased plasma levels of LDL-C, TG, and Apo B. Results from the extension at 48 weeks were comparable to those observed in the base study.<}0{>Simvastatin významně snižuje plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky z prodloužení ve 48 týdnech byly srovnatelné s výsledky, které byly pozorovány ve výchozí studii.<0} {0>After 24 weeks of treatment, the mean achieved LDL-C value was 124.9 mg/dL (range:<}0{>Po 24 týdnech léčby byla průměrná hodnota dosaženého LDL-C 124,9 mg/dl (rozmezí <0} {0>64.0289.0 mg/dL) in the Simvor 40 mg group compared to 207.8 mg/dL (range:<}0{>64,0 - 289,0 mg/dl) ve skupině se simvastatinem 40 mg ve srovnání s 207.8 mg/dl (rozmezí:<0} {0>128.0-334.0 mg/dL) in the placebo group.<}0{>128,0 – 334,0 mg/dl) ve skupině s placebem.<0}
{0>After 24 weeks of simvastatin treatment (with dosages increasing from 10, 20 and up to 40 mg daily at 8- week intervals), Simvor decreased the mean LDL-C by 36.8 % (placebo:<}0{>Po 24 týdnech léčby simvastatinem (s dávkami zvyšujícími se od 10, 20 až do 40 mg denně v 8-týdenních intervalech) snižoval simvastatin průměrnou hladinu LDL-C o 36,8 % (placebo:<0} {0>1.1 % increase from baseline), Apo B by 32.4 % (placebo:<}0{>1,1 % zvýšení od výchozí hladiny), Apo B o 32,4 % (placebo:<0} {0>0.5 %), and median TG levels by 7.9 % (placebo:<}0{>0,5 %), a průměrnou hladinu TG o 7,9 % (placebo:<0} {0>3.2 %) and increased mean HDL-C levels by 8.3 % (placebo:<}0{>3,2 %) a zvýšil průměrnou hladinu HDL-C o 8,3 % (placebo:<0} 3.6 %). {0>The long-term benefits of Simvor on cardiovascular events in children with heFH are unknown.<}0{>Dlouhodobý přínos simvastatinu na kardiovaskulární příhody u dětí s heFH není znám.<0}
{0>The safety and efficacy of doses above 40 mg daily have not been studied in children with heterozygous familial hypercholesterolaemia.<}0{>Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 40 mg denně nebyla u dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolémií studována.<0} {0>The long-term efficacy of simvastatin therapy in childhood to reduce morbidity and mortality in adulthood has not been established.<}72{>Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství při snižování morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.<0}
Vysoké riziko onemocnění koronárních arterií srdce (ICHS) nebo již exitující onemocnění ICHS.
Ve studii HPS (Heart Protection Study) byly hodnoceny účinky léčby simvastatinem, u 20 536 pacientů ve věku 40 – 80 let, s nebo bez hyperlipoproteinemie a s ICHS, okluzí jiných arterií nebo s diabetem mellitus. V této studii bylo, po průměrnou dobu 5 let, 10 269 pacientů léčeno simvastatinem dávkou 40 mg/den a 10 267 pacientů dostávalo placebo. Na začátku sledování mělo 6 739 pacientů (33 %) hodnotu LDL-C nižší než 116 mg/dl; 5 063 pacientů (25 %) mělo hodnoty mezi 116 mg/dl a 135 mg/dl; a 8 680 pacientů (42 %) mělo hladiny vyšší než 135 mg/dl. Léčba simvastatinem v dávce 40 mg/den ve srovnání s placebem významně snížila riziko všech úmrtí (1328 /1209 %/ simvastinem léčených pacientů proti 1507 /14,7 %/, kteří dostávali palcebo; p= 0,0003) díky 18 % snížení počtu úmrtí na ICHS (587 /5,7 %/ proti 707 /6,9 %/ p= 0,0005; absolutnímu snížení rizika o 1,2 %). Snížení úmrtí na nevaskulární příhody nebylo statisticky významné. Simvastatin také snížil riziko závažných koronárních příhod (souhrn hodnoceného parametru /endpoint/ zahrnoval nefatální IM nebo úmrtí na ICHS) o 27 % (p< 0,0001). Simvastatin snížil nutnost koronárních revaskularizačních výkonů (včetně koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) o 30 % (p< 0,0001) a revaskularizačních výkonů na tepnách dolních končetin a na jiných než koronárních tepnách o 16 % (p= 0,006). Simvastatin snížil riziko mozkových cévních příhod o 25 % (p< 0,0001), přisuzuje se mu 30 % snížení ischemické mozkové příhody (p< 0,0001). U podskupiny pacientů s diabetem snížil simvastatin vývoj makroangiopatických komplikací, včetně revaskularizačních výkonů na dolních končetinách (operace nebo angioplastika), amputace dolních končetin nebo výskyt bércových vředů na dolních končetinách o 21 % (p=0,0293). Proporcionální snížení rizika bylo podobné ve všech sledovaných skupinách pacientů, včetně pacientů bez ICHS, ale u kterých bylo cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění periferních tepen. K tomuto snížení docházelo bez ohledu na věk pacienta, mladších nebo starších 70 let při vstupu do studie, pohlaví, pacientů s nebo bez hypertenze a významně u těch, u nichž byl při vstupu LDL cholesterol nižší než 3,0 mmol/l.
Ve studii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) byl hodnocen účinek léčby na celkovou mortalitu u 4 444 pacientů s ICHS a výchozí hodnotou celkového cholesterolu 212 – 309 mg/dl (5,5 – 8,0 mmol/l). V této multricentrické, randomizované, dvojitě-slepé, placebem kontrolované klinické studii byli nemocní s angínou pectoris nebo prodělaným infarktem myokardu (IM) léčeni dietou, standardní péčí a buď simvastatinem 20 – 40 mg/den (n = 2 221) nebo placebem (n= 2 223) po průměrnou dobu 5,4 roku. Během léčby simvastatinem kleslo riziko úmrtí o 30 % (absolutní snížení rizika o 3,3 %). Riziko úmrtí na ICHS kleslo o 42 % (absolutní snížení rizika o 3,5 %). Simvastatin snížil také riziko závažné koronární příhody (úmrtí na ICHS plus v nemocnici ověřen němý IM) o 34 %. Simvastatin dále signifikantně snížil riziko fatálních i nefatálních cerebrovaskulárních příhod (cévní mozkové příhody plus transientní ischemická ataka) o 28 %. Mezi skupinami nebyl žádný statisticky významný rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě.
Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidémie
Ve studii srovnávající u pacientů s hypercholestrolémií bezpečnost a účinnost simvastatinu po dávkách 10, 20, 40 a 80 mg denně, bylo průměrné snížení LDL cholesterolu o 30, 38, 41 a 47 %. U pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidémií došlo po dávkách 40 a 80 mg simvastatinu k průměrnému snížení triglyceridů o 28 a 33 % (placebo: 2 %) a k průměrnému zvýšeni HDL cholesterolu o 13 a 16 % (placebo: 3 %).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)