salt:hasText
| - Přehled bezpečnostního profilu
Četnosti nežádoucích účinků u letrozolu jsou podložené daty získanými především z klinických studií.
Přibližně až jedna třetina pacientek léčených letrozolem pro metastatické onemocnění a přibližně 80 % pacientek s adjuvantní léčbou a prodlouženou adjuvantní léčbou zaznamenala nežádoucí účinky. Většina nežádoucích účinků se objevila během prvních týdnů léčby.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly návaly horka, hypercholesterolemie, artralgie, únava, zvýšené pocení a nauzea.
Důležité další nežádoucí účinky, které se mohou objevit při užívání letrozolu jsou: kostní příhody, jako je osteoporóza a/nebo zlomeniny kostí, a kardiovaskulární příhody (včetně cerebrovaskulárních a tromboembolických příhod). Kategorie četností pro tyto nežádoucí reakce jsou uvedené v tabulce 1.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Četnosti nežádoucích účinků u letrozolu jsou podložené především daty získanými z klinických studií.
Následující nežádoucí účinky léků, uvedené v tabulce 1 byly hlášené z klinických studií a z postmarketingových zkušeností s letrozolem:
Tabulka 1
Nežádoucí účinky jsou řazené podle klesající četnosti výskytu, při použití následující klasifikace: velmi časté ≥10 %, časté ≥1 % až <10 %, méně časté ≥0,1 % až <1 %, vzácné ≥0,01 % až <0,1 %, velmi vzácné <0,01 %, není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Infekce a infestace
Méně časté
infekce močových cest
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté
nádorová bolest 1
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté
leukopenie
Poruchy imunitního systému
Není známo
anafylaktická reakce
Poruchy metabolizmu a výživy
Velmi časté
hypercholesterolemie
Časté
anorexie, zvýšení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté
deprese
Méně časté
úzkost (vč. nervozity), podrážděnost
Poruchy nervového systému
Časté
bolesti hlavy, závratě
Méně časté
ospalost, nespavost, poruchy paměti, dysestézie (včetně parestézie, hypestézie), poruch vnímání chuti, cerebrovaskulární příhody
Poruchy oka
Méně časté
katarakta, podráždění oka, rozmazané vidění
Srdeční poruchy
Méně časté
palpitace 1, tachykardie
ischemické srdeční příhody (včetně nově vzniklé nebo zhoršující se angina pectoris, angina vyžadující operaci, infarkt myokardu a ischemie myokardu)
Cévní poruchy
Velmi časté
návaly horka
Časté
hypertenze
Méně časté
tromboflebitida (včetně povrchové a hluboké žilní tromboflebitidy)
Vzácné
plicní embolie, arteriální trombóza, cévní mozková příhoda
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté
dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté
nauzea, dyspepsie 1, zácpa, bolesti břicha, průjem, zvracení
Méně časté
sucho v ústech, stomatitida 1
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté
zvýšení hladin jaterních enzymů
Není známo
hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
nadměrné pocení
Časté
alopecie, vyrážka (vč. erytematózní, makulopapulární, psoriaziformní a vezikulární vyrážky), suchost kůže
Méně časté
svědění, kopřivka
Není známo
angioedém, toxická epidermální nekrolýza, erytema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
artralgie
Časté
Myalgie, bolest kostí 1, osteoporóza, zlomeniny kostí
Méně časté
artritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
zvýšená frekvence močení
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté
vaginální krvácení
Méně časté
vaginální výtok, suchost vaginy, bolest prsů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
únava (zahrnující astenii, malátnost)
Časté
periferní otoky
Méně časté
celkový otok, suchost sliznic, žízeň, pyrexie
Vyšetření
Časté
zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté
úbytek tělesné hmotnosti
1 Nežádoucí účinky hlášené pouze při léčbě metastáz
Některé nežádoucí účinky byly při adjuvantní léčbě hlášeny s významně rozdílnými četnostmi.
Následující tabulky poskytují informaci o významných rozdílech při léčbě letrozolem oproti monoterapii tamoxifenem a při sekvenční léčbě letrozol-tamoxifen:
Tabulka 2 Adjuvantní monoterapie letrozolem oproti monoterapii tamoxifenem – nežádoucí účinky s významnými rozdíly
Letrozol, míra výskytu
Tamoxifen, míra výskytu
Zlomenina kostí
10,1 % (13,8 %)
7,1 % (10,5 %)
Osteoporóza
5,1 % (5,1 %)
2,7 % (2,7 %)
Tromboembolické příhody
2,1 % (2,9 %)
3,6 % (4,5 %)
Infarkt myokardu
1,0 % (1,5 %)
0,5 % (1,0 %)
Endometriální hyperplazie / karcinom endometria
0,2 % (0,4 %)
2,3 % (2,9 %)
Poznámka: Medián doby trvání léčby 60 měsíců. Období pro hlášení zahrnuje období léčby plus 30 dní po ukončení léčby.
Procenta v závorkách znamenají četnosti událostí po randomizaci, včetně léčby po ukončení studie. Střední doba sledování byla 73 měsíců.
Tabulka 3 Sekvenční léčba oproti monoterapii letrozolem – nežádoucí účinky s významnými rozdíly
Letrozol monoterapie
Letrozol-tamoxifen
Tamoxifen-letrozol
Zlomeniny kostí
9,9 %
7,6 %*
9,6 %
Proliferativní poruchy endometria
0,7 %
3,4 %**
1,7 %**
Hypercholesterolémie
52,5 %
44,2 %*
40,8 %*
Návaly horka
37,7 %
41,7 %**
43,9 %**
Vaginální krvácení
6,3 %
9,6 %**
12,7 %**
* Významně méně než při monoterapii letrozolem
** Významně více než při monoterapii letrozolem
Poznámka: Období pro hlášení je během léčby nebo během 30 dní od ukončení léčby
Popis vybraných nežádoucích účinků
Srdeční nežádoucí účinky
Při adjuvantní léčbě byly navíc k datům uvedeným v tabulce 2 (při mediánu trvání léčby 60 měsíců plus 30 dní) pro letrozol a tamoxifen hlášeny následující nežádoucí účinky: angina pectoris vyžadující operaci (1,0% oproti 1,0%); srdeční selhání (1,1% oproti 0,6%); hypertenze (5,6% oproti 5,7%); cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka (2,1% oproti 1,9%).
Při prodloužené adjuvantní léčbě letrozolem (medián trvání léčby 5 let) a placebem (medián trvání léčby 3 roky) byly hlášeny: angina vyžadující chirurgický zákrok (0,8 % oproti 0,6 %); nově vzniklá nebo zhoršující se angina (1,4 % oproti 1,0 %); infarkt myokardu (1,0 % oproti 0,7 %); tromboembolická příhoda* (0,9 % oproti 0,3 %); mrtvice/přechodná ischemická ataka* (1,5 % oproti 0,8 %).
Příhody označené * byly ve dvou léčebných ramenech statisticky významně rozdílné.
Kosterní nežádoucí účinky
Bezpečnostní data týkající se kostní tkáně při adjuvantní léčbě naleznete v tabulce 2.
V prodloužené adjuvantní léčbě došlo u významně vyššího počtu pacientek léčených letrozolem ke vzniku zlomenin kostí nebo osteoporózy (zlomeniny kostí, 10,4 % a osteoporóza, 12,2 %) v porovnání s ramenem s placebem (5,8 % respektive 6,4 %). Medián trvání léčby letrozolem byl 5 let oproti 3 rokům pro placebo.
(cs)
|