| salt:hasText
| - Absorpce a distribuce
Kyselina acetylsalicylová
Kyselina acetylsalicylová je převážně absorbována z horní části tenkého střeva, ale též ze žaludku. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průběhu 40 minut po podání. Kyselina acetylsalicylová je hydrolyzována na kyselinu salicylovou s poločasem 30 minut. K hydrolýze kyseliny acetylsalicylové dochází v plazmě, játrech a erytrocytech. Poločas kyseliny salicylové závisí na podané dávce, ale obecně je 2‑3 hodiny po podání dávek nižších než 3 g. V terapeutických dávkách je kyselina salicylová až z 80 % vázána na albumin. Kyselina salicylová a její metabolity se vylučují do moči.
Esomeprazol
Esomeprazol je acidolabilní, a proto se perorálně podává jako enterosolventní granule. Konverze in vivo na R‑stereoizomer je zanedbatelná. Maximálních plazmatických koncentrací esomeprazolu je dosaženo asi za 3 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost esomeprazolu po jednorázovém podání 40 mg je 64 % a zvyšuje se až na 89 % po opakovaném podání jednou denně. Odpovídající hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50 %, resp. 68 %. Zdánlivý distribuční objem esomeprazolu v ustáleném stavu u zdravých jedinců je asi 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol se váže z 97 % na plazmatické bílkoviny. Současný příjem potravy oddaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, avšak tento vliv významně neovlivňuje účinek esomeprazolu na žaludeční aciditu.
Metabolismus a eliminace
Esomeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu probíhá na isoenzymu CYP2C19, který je zodpovědný za tvorbu hydroxy‑ a desmethyl‑esomeprazolu. Další přeměny probíhají na isoenzymu CYP3A4, tj. tvorba esomeprazol sulfonu, hlavního metabolitu nalezeného v plazmě.
Dále uvedené charakteristiky odrážejí situaci u tzv. rychlých metabolizátorů s funkčním isoenzymem CYP2C19.
Celková plazmatická clearance esomeprazolu je asi 17 l/h po jednorázovém podání a asi 9 l/h po opakovaném podání. Plazmatický biologický poločas esomeprazolu je asi 1,3 h po opakovaném podání jednou denně. Hodnota AUC se zvyšuje po opakovaném podání přípravku. Vzestup hodnoty AUC po opakovaném podání je nelineárně závislý na dávce. Tento na čase a na dávce závislý efekt je výsledkem sníženého "first pass" metabolismu a systémové clearance po opakovaném podání přípravku, pravděpodobně jako důsledek inhibice CYP2C19 esomeprazolem a/nebo esomeprazol sulfonem. Esomeprazol je zcela eliminován z plazmy v průběhu dávkového intervalu bez tendence ke kumulaci léčivé látky při podávání jednou denně.
Hlavní metabolity esomeprazolu neovlivňují kyselou žaludeční sekreci. Téměř 80 % podané perorální dávky esomeprazolu je vyloučeno močí ve formě metabolitů a zbytek stolicí. Méně než 1 % dávky esomeprazolu se vylučuje v nezměněné formě do moči.
Zvláštní skupiny populace
Asi 3 % populace chybí funkční isoenzym CYP2C19 a jsou proto označováni jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců probíhá metabolismus esomeprazolu pravděpodobně cestou CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně se průměrná hodnota AUC u těchto lidí zvětšila o 100 % ve srovnání se subjekty s funkčním isoenzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrná maximální plazmatická koncentrace se zvýšila o asi 60 %.
Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování přípravku Axanum.
Metabolismus esomeprazolu se významně nemění u starších lidí (71‑80 roků). Po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je průměrná hodnota AUC u žen asi o 30 % větší než u mužů. Po opakovaném podání esomeprazolu jednou denně nebyly pozorovány rozdíly v závislosti na pohlaví. Tyto nálezy nemají vliv na dávkování přípravku Axanum.
Metabolismus esomeprazolu může být zpomalen u pacientů s mírnou a středně závažnou hepatální insuficiencí. U pacientů s těžkým poškozením funkce jater je metabolismus esomeprazolu zpomalen, což vede ke zdvojnásobení AUC pro esomeprazol. U pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí by neměla být překročena denní dávka 20 mg esomeprazolu. Při dávkování jednou denně není tendence ke kumulaci esomeprazolu ani hlavních metabolitů esomeprazolu.
Pacienti s renální insuficiencí nebyli v klinických studiích sledováni. Vzhledem k tomu, že se ledviny podílejí pouze na vylučování metabolitů esomeprazolu, nepředpokládá se, že by byl za této situace ovlivněn metabolismus samotného esomeprazolu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)