| salt:hasText
| - Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, která sama o sobě vyvolávají myopatii. Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, se zvyšuje během současného podávání fibrátů. Dále existuje farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz dále Farmakokinetické interakce a body 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu neexistuje důkaz, že by riziko myopatie překročilo souhrn jednotlivých rizik každého z přípravků. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici farmakovigilanční a farmakokinetické údaje. Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly spojovány se současným podáním simvastatinu a lipidy-modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Předepsaná doporučení pro léčivé látky způsobující interakce jsou shrnuty v tabulce níže (další podrobnosti jsou poskytnuty v textu, viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
Lékové interakce spojené se zvýšeným rizikem myopatie/rabdomyolýzy
Léčivé látky způsobující interakci
Předepsaná doporučení
Silné inhibitory CYP3A4:
itrakonazol
ketokonazol
posakonazol
erythromycin
klarithromycin
telithromycin
inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir)
nefazodon
Kontraindikovány se simvastatinem
gemfibrozil
Vyhnout se podávání, ale pokud nutné, nepřesáhnout dávku 10 mg simvastatinu denně
cyclosporin
danazol
jiné fibráty (mimo fenofibrátu)
Nepřesáhnout dávku 10 mg simvastatinu denně
amiodaron
verapamil
Nepřesáhnout dávku 20 mg simvastatinu denně
diltiazem
amlodipin
Nepřesáhnout dávku 40 mg simvastatinu denně
fusidová kyselina
Pacienti mají být pečlivě sledováni. Má být zváženo dočasné vysazení léčby simvastatinem.
grapefruitový džus
Při léčbě simvastatinem se vyhnout pití grapefruitového džusu.
Účinky jiných léků na simvastatin
Interakce související s inhibitory CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silní inhibitoři cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy tím, že zvyšují koncentraci inhibiční aktivity HMG‑CoA reduktázy v plazmě během léčby simvastatinem. Mezi takové inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vedlo k více než 10násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu (aktivní metabolit beta-hydroxy kyseliny). Telithromycin vyvolal 11‑násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinu.
Proto je kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavirem), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikována. Je-li léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem nevyhnutelná, léčbu simvastatinem je nutno během léčby těmito přípravky přerušit. Opatrnosti je třeba při kombinaci simvastatinu s jinými, méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporin, verapamil, diltiazem (viz body 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Byly hlášeny vzácné případy rhabdomyolýzy při současném podání simvastatinu a flukonazolu (viz bod 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu zejména s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Proto dávka simvastatinu u pacientů současné léčených cyklosporinem nemá převýšit 10 mg denně. Ačkoliv mechanismus této interakce není zcela znám, cyklosporin zvětšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvětšení AUC kyseliny simvastatinu je patrně způsobeno částečně inhibicí CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinu 1,9krát, zřejmě z důvodu inhibice glukuronidace (viz body 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje pri současném podávání amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6% pacientů užívajících 80 mg simvastatinu a amiodaron. Proto nemá dávka simvastatinu u pacientů užívajících současně amiodaron překročit 20 mg/den, pouze pokud by bylo pravděpodobné, že klinický přínos převáží riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Blokátory vápníkového kanálu
Verapamil
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání verapamilu se simvastatinem 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii mělo současné podávání s verapamilem za následek 2,3-násobné zvýšení expozice simvastatinové kyseliny, zřejmě částečně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto nemá dávka simvastatinu přesáhnout 20 mg za den u pacientů užívajících současně léčbu verapamilem, pouze pokud by bylo pravděpodobné, že klinický přínos převýší zvýšené riziko myopatie a rhabdomyloýzy.
Diltiazem
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání diltiazemu se simvastatinem 80 mg (viz bod 4.4). Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg a současně užívaného diltiazemu nebylo zvýšeno (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii současné podávání diltiazemu způsobilo 2,7-násobné zvýšení expozice simvastatinové kyseliny, zřejmě částečně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto dávka simvastatinu nemá přesáhnout 40 mg za den u pacientů užívajících současně diltiazem, pouze pokud by bylo pravděpodobné, že klinický přínos převýší zvýšené riziko myopatie a rhabdomyloýzy.
Amlodipin
Pacienti léčení současně simvastatinem 80 mg a amlodipinem mají zvýšené riziko myopatie. Riziko myopatie u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu nebylo zvýšené při současné léčbě amlodipinem. Ve farmakokinetické studii mělo současné podávání s amlodipinem za následek 1,6-násobné zvýšení expozice simvastatinové kyseliny. Proto nemá dávka simvastatinu přesáhnout 40 mg za den u pacientů užívajících současně léčbu amlodipinem, pouze pokud by bylo pravděpodobné, že klinický přínos převýší zvýšené riziko myopatie a rhabdomyloýzy.
Niacin (kyselina nikotinová)
Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly spojeny se současnou léčbou simvastatinem s lipidy-modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (nikotinové kyseliny). Ve farmakokinetické studii mělo současné podávání jednotlivé dávky nikotinové kyseliny s prodlouženým uvolňováním 2 g se simvastatinem 20 mg za následek nepatrné zvýšení AUC simvastatinu a simvastatinové kyseliny a hodnoty plazmatické koncentrace Cmax simvastatinové kyseliny.
Fusidová kyselina
Riziko myopatie se může zvýšit při současném podání fusidové kyseliny se statiny, včetně simvastatinu. Byly hlášeny ojedinělé případy rhabdomyolýzy při kombinaci se simvastatinem. Má být zváženo dočasné vysazení léčby simvastatinem. Pokud je kombinace nutná, pacienti užívající kyselinu fusidovou se simvastatinem mají být pečlivě sledováni (viz bod 4.4).
Grapefruitový džus
Grapefruitový džus inhibuje cytochrom P450 3A4. Současná konzumace velkého množství (více než 1 litr denně) grapefruitového džusu a simvastatinu vedla k 7-násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu. Konzumace 240 ml grapefruitového džusu ráno a užití simvastatinu večer vedl k 1,9-násobnému zvýšení. Proto je třeba vyvarovat se konzumace grapefruitového džusu během léčby simvastatinem.
Kolchicin
U pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin byly hlášeny případy myopatie a rhabdomyolýzy při současném podávání kolchicinu a simvastatinu. Doporučuje se pečlivé klinické sledování pacientů, kteří užívají tuto kombinaci.
Rifampicin
Vzhledem k tomu, že je rifampicin silným induktorem CYP3A4, u pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu rifampicinem (např. při léčbě tuberkulózy) může dojít ke ztrátě účinku simvastatinu. Ve farmakokinetické studii s normálními dobrovolníky byla plocha pod plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) pro kyselinu simvastatinu snížena o 93 % při současném podávání rifampicinu.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává, že by simvastatin ovlivňoval plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedné u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolémií, simvastatin v dávce 20-40 mg/den vyvolal lehké zvýšení účinku kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný v jednotkách INR (International Normalized Ratio), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 ve studii s dobrovolníky a z 2,6 na 3,4 ve studii s pacienty. Ve vzácných případech bylo hlášeno zvýšení hodnot INR. U pacientů, užívajících kumarinová antikoagulancia, má být stanoven protrombinový čas před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často v časné fázi léčby, aby se zajistilo, že nedochází k významné změně protrombinového času. Jakmile se zjistí stabilní hodnoty protrombinového času, lze tento parametr monitorovat v intervalech obvykle doporučených pro pacienty, užívající kumarinová antikoagulancia.
Pokud je dávka simvastatinu změněna nebo je terapie přerušena, je nutno opakovat stejný postup. Léčba simvastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena krvácením ani změnami protrombinového času.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)