| salt:hasText
| - Sufentanil je syntetický opioid s μagonistickým farmakologickým účinkem.
Distribuce
Farmakokinetická hodnocení, při nichž byly podávány dávky 250 – 1 500 g i.v., které umožnily dlouhodobé odběry krve a stanovení léčivé látky, prokázala: sekvenční biologický poločas 2,3 - 4,5 minuty a 35 - 73 minut, Vc (volume of distribution of the central compartment = distribuční objem centrálního kompartmentu) 14,2 l a Vdss (distribution volume at steady state = distribuční objem v rovnovážném stavu) 344 l. Sekvenční distribuční poločas, avšak nikoli výsledný poločas (pohybující se od 4,1 hodiny po 250 μg do 10 - 16 hodin po 500 – 1 500 μg), určoval pokles plazmatických hladin sufentanilu od terapeutických k normálu. Farmakokinetika sufentanilu je lineární.
Při epidurální aplikaci je dosaženo vrcholových plazmatických koncentrací do 10 minut a tyto koncentrace jsou 4 - 6x nižší než při intravenózní aplikaci. Podání adrenalinu (50 - 75 μg) dále snižuje počáteční rychlou absorpci o 25 - 50 %.
Vazba sufentanilu na plazmatické bílkoviny je asi 92,5 %. Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem.
Metabolismus
Játra a tenké střevo jsou hlavními místy biotransformace. Sufentanil je metabolizován zejména lidským jaterním enzymem cytochrom P450 3A4.
Eliminace
Střední terminální eliminační poločas sufentanilu je 784 minut (rozpětí 656 – 938 minut). Vzhledem k omezení možnosti detekce při stanovení byl eliminační poločas sufentanilu významně kratší (240 minut) po podání dávky 250 μg než po dávce 1 500 μg. Plazmatická clearance je 917 ml/minutu. Přibližně 80 % podané dávky se vyloučí během 24 hodin a pouze 2 % dávky jsou vyloučena jako nezměněné léčivo.
Speciální populace
Zhoršená funkce jater
U cirhotických pacientů jsou ve srovnání s kontrolami lehce zvýšeny distribuční objem a celková clearance. To vede k značnému prodloužení poločasu o přibližně 30 % a vyžaduje prodloužené pooperační monitorování (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Zhoršená funkce ledvin
Distribuční objem v rovnovážném stavu, celková clearance a terminální eliminační poločas u pacientů na dialýze nebo s transplantací ledviny se od zdravých kontrol neliší. Volná frakce sufentanilu v této populaci se neliší od zdravých pacientů.
Pediatrická populace
Informace o farmakokinetice u dětí jsou omezené.
intravenózní podání:
Vazba na plazmatické bílkoviny u dětí je ve srovnání s dospělými nižší a vzrůstá s věkem. U novorozenců se sufentanil váže na bílkoviny přibližně z 80,5 % ve srovnání s 88,5 % u kojenců, 91,9 % u dětí a 92,5 % u dospělých.
Po podání intravenózního bolusu 10 – 15 μg/kg sufentanilu pediatrickým pacientům podstupujícím chirurgický výkon na srdci lze farmakokinetiku sufentanilu popsat triexponenciální křivkou jako u dospělých (Tabulka 4). Ukázalo se, že clearance upravená podle tělesné hmotnosti je vyšší u kojenců a dětí ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance je podobná clearance u dospělých. U novorozenců byla clearance významně snížena a vykazovala velkou variabilitu (v rozmezí 1,2 až 8,8 ml/min/kg, s jednou odlehlou hodnotou 21,4 ml/min/kg). Novorozenci vykazovali větší distribuční objem v ustáleném stavu a prodloužený poločas eliminace. Farmakodynamické rozdíly způsobené rozdíly ve farmakokinetických parametrech mohou být vyšší, vezmeli se v úvahu nevázaná frakce.
Tabulka 4: Průměrné farmakokinetické parametery sufentanilu u dětí po podání sufentanilu 10 – 15 μg/kg jako jednorázový intravenózní bolus (N = 28)
Věková skupina
N
Vdss
(l/kg)
Průměr (± SD)
T1/2β
(min)
Průměr (± SD)
Cl
(ml/kg/min)
Průměr (± SD)
Novorozenci (0 až 30 dní)
9
4,15 (1,01)
737 (346)
6,7 (6,1)
Kojenci (1 až 23 měsíců)
7
3,09 (0,95)
214 (41)
18,1 (2,8)
Děti (3 až 11 let)
7
2,73 (0,50)
140 (30)
16,9 (3,2)
Dospívající (13 až 18 let)
5
2,75 (0,53)
209 (23)
13,1 (3,6)
Cl clearance upravená podle tělesné hmotnosti;
N počet pacientů zahrnutý v analýze;
SD směrodatná odchylka;
T1/2β poločas eliminace;
Vdss distribuční objem v ustáleném stavu. Uvedená věková rozmezí odpovídají věkovým rozmezím hodnocených dětí.
epidurální podání:
Po epidurálním podání 0,75 μg/kg sufentanilu 15 dětem ve věku 4 až 12 let byly hladiny v plazmě po 30, 60, 120 a 240 minutách po injekci v rozmezí 0,08 ±0,01 až 0,10 ± 0,01 ng/ml.
U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým bylo podáno 0,6 μg/kg sufentanilu ve formě bolusu následovaného kontinuální epidurální infuzí obsahující 0,08 μg/kg/hod sufentanilu a 0,2 μg/kg/hod bupivakainu po 48 hodin, bylo maximálních koncentrací dosaženo přibližně za 20 minut po podání bolusu a byly v rozmezí od neměřitelných (< 0,02 ng/ml) do 0,074 ng/ml.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)