| salt:hasText
| - Přehled bezpečnostního profilu
Četnost výskytu nežádoucích účinků letrozolu je stanovena především na základě údajů shromážděných při klinických studiích.
Přibližně u jedné třetiny pacientek s metastázami léčených letrozolem a přibližně u 80 % pacientek zařazených jak do adjuvantní léčby, tak do prodloužené adjuvantní léčby, se vyskytly nežádoucí účinky. Většina pozorovaných nežádoucích účinků se vyskytla během prvních týdnů léčby.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly návaly horka, hypercholesterolemie, artralgie, únava, zvýšené pocení a nauzea.
Dalšími důležitými nežádoucími účinky vyskytujícími se při užívání letrozolu jsou: poruchy kosterní soustavy jako osteoporóza a/nebo zlomeniny kostí a kardiovaskulární potíže (včetně cerebrovaskulárních a tromboembolických případů). Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků je uvedena v Tabulce 1.
Tabulka nežádoucích účinků
Četnost výskytu nežádoucích účinků letrozolu je stanovena především na základě údajů shromážděných při klinických studiích.
Následující nežádoucí účinky, uvedené v Tabulce 1, byly shromážděny z klinických studií a z postmarketingových pozorování pro letrozol.
Tabulka 1
Nežádoucí účinky řazené podle četnosti výskytu dle klesající frekvence následovně: velmi časté ≥ 10 %; časté ≥ 1 % až < 10 %; méně časté ≥ 0,1 % až < 1 %; vzácné ≥ 0,01 % až < 0,1 %; velmi vzácné < 0,01 %, není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Infekce a infestace
Méně časté:
Infekce močových cest
Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů)
Méně časté:
Nádorová bolest 1
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté:
Leukopenie
Poruchy imunitního systému
Není známo:
Anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté:
Hypercholesterolemie
Časté:
Anorexie, zvýšení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté:
Deprese
Méně časté:
Úzkost (včetně nervozity), podrážděnost
Poruchy nervového systému
Časté:
Bolesti hlavy, závratě
Méně časté:
Ospalost, nespavost, zhoršení paměti, porucha citlivosti (vč. parestezie, hypestezie), změna chuti, cévní mozková příhoda
Poruchy oka
Méně časté:
Katarakta, podráždění očí, rozmazané vidění
Srdeční poruchy
Méně časté:
Palpitace 1, tachykardie, ischemická choroba srdeční (včetně nově diagnostikované nebo zhoršující se anginy pectoris, anginy pectoris vyžadující chirurgický zákrok, infarktu myokardu a ischemie myokardu)
Cévní poruchy
Velmi časté:
Návaly horka
Časté:
Hypertenze
Méně časté:
Tromboflebitida (včetně povrchové a hluboké žilní tromboflebitidy)
Vzácné:
Plicní embolie, arteriální trombóza, cévní mozková příhoda
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:
Dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté:
Nauzea, dyspepsie, zácpa, bolest břicha, průjem, zvracení
Méně časté:
Sucho v ústech, stomatitida 1
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté :
Zvýšení jaterních enzymů
Není známo:
Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté:
Nadměrné pocení
Časté:
Alopecie, vyrážka (včetně erytematózní, makulopapulární, psoriaziformní a vezikulární vyrážky), suchost kůže
Méně časté:
Svědění, kopřivka
Velmi vzácné:
Angioedém, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté:
Artralgie
Časté:
Myalgie, bolest kostí 1, osteoporóza, zlomeniny kostí
Méně časté:
Artritida
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:
Zvýšená frekvence močení
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté:
Vaginální krvácení
Méně časté:
Vaginální výtok, suchost vaginy, bolestivost prsů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:
Únava (včetně astenie, malátnosti)
Časté:
Periferní otok
Méně časté :
Generalizovaný otok, suchost sliznic, žízeň, pyrexie
Vyšetření
Časté:
Zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté:
Úbytek tělesné hmotnosti
1 Nežádoucí účinky hlášené pouze u pacientek s metastázami
Některé nežádoucí účinky byly hlášeny s rozdílnou frekvencí při adjuvantní léčbě. Následující tabulky uvádějí signifikantní rozdíly při léčbě letrozolem versus monoterapii tamoxifenem a při sekvenční léčbě letrozol-tamoxifen:
Tabulka 2 Adjuvantní monoterapie letrozolem versus monoterapie tamoxifenem – nežádoucí účinky s významnými rozdíly
Letrozol, míra výskytu
Tamoxifen, míra výskytu
Zlomeniny kostí
10,1 % (13,8 %)
7,1 % (10,5 %)
Osteoporóza
5,1 % (5,1 %)
2,7 % (2,7 %)
Tromboembolické příhody
2,1 % (2,9 %)
3,6 % (4,5 %)
Infarkt myokardu
1,0 % (1,5 %)
0,5 % (1,0 %)
Endometriální hyperplazie / karcinom endometria
0,2 % (0,4 %)
2,3 % (2,9 %)
Pozn.: Medián trvání léčby 60 měsíců. Sledované období zahrnuje období léčby plus 30 dní po ukončení léčby.
Procenta v závorkách uvádějí četnost událostí kdykoli po randomizaci, včetně léčby po ukončení studie. Medián doby sledování byl 73 měsíců.
Tabulka 3 Sekvenční léčba versus monoterapie letrozolem – nežádoucí účinky s významnými rozdíly
Monoterapie letrozolem
Letrozol - ( tamoxifen
Tamoxifen - ( letrozol
Zlomeniny kostí
9,9 %
7,6 %*
9,6 %
Endometriální proliferace
0,7 %
3,4 %**
1,7 %**
Hypercholesterolemie
52,5 %
44,2 %*
40,8 %*
Návaly horka
37,7 %
41,7 %**
43,9 %**
Vaginální krvácení
6,3 %
9,6 %**
12,7 %**
* Významně nižší než v monoterapii letrozolem
** Významně vyšší než v monoterapii letrozolem
Pozn.: Sledované období je období léčby nebo během 30 dnů do ukončení léčby
Popis vybraných nežádoucích účinků
Srdeční nežádoucí příhody
Při adjuvantní léčbě byly kromě údajů uvedených v Tabulce 2 hlášeny následující nežádoucí účinky pro letrozol a tamoxifen (při mediánu trvání léčby 60 měsíců plus 30 dní): angina pectoris vyžadující chirurgický zákrok (1,0 % vs. 1,0 %); srdeční selhání (1,1 % vs. 0,6 %); hypertenze (5,6 % vs. 5,7 %); cerebrovaskulární příhody / tranzitorní ischemická ataka (2,1 % vs. 1,9 %).
Při prodloužené adjuvantní léčbě letrozolem (medián trvání léčby 5 let) a v placebové skupině (medián trvání léčby 3 roky) byly hlášeny: angina pectoris vyžadující chirurgický zákrok (0,8 % vs. 0,6 %); nově diagnostikovaná nebo zhoršující se angina pectoris (1,4 % vs. 1,0 %); infarkt myokardu (1,0 % vs. 0,7 %); tromboembolické příhody* (0,9 % vs. 0,3 %); zástava srdce /tranzitorní ischemická ataka* (1,5 % vs. 0,8 %).
Nežádoucí účinky označené * byly statisticky významně odlišné ve dvou léčebných ramenech.
Kosterní nežádoucí příhody
Bezpečnostní data týkající se kostní tkáně při adjuvantní léčbě viz Tabulka 2.
V prodloužené adjuvantní léčbě došlo u významně vyššího počtu pacientek léčených letrozolem ke vzniku zlomenin kostí nebo osteoporózy (zlomeniny kostí 10,4 % a osteoporóza 12,2 %) než v porovnání s ramenem s placebem (5,8 % a 6,4 %). Medián trvání léčby byl 5 let pro letrozol a 3 roky pro placebo.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)