| salt:hasText
| - Absorpce
Po perorálním podání je losartan velmi dobře absorbován a podléhá metabolismu při prvním průchodu játry, kdy se tvoří aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další, neaktivní metabolity. Vrcholové plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu je dosaženo během 1 hodiny, resp. během 3-4 hodin.
Distribuce
Losartan i jeho aktivní metabolit jsou ve ≥ 99 % vázány na plazmatické proteiny, hlavně na albumin.
Distribuční objem losartanu je 34 litrů
Biotransformace
Zhruba 14 % intravenózně nebo perorálně podané dávky losartanu je přeměněno na aktivní metabolit. Po perorálním nebo intravenózním podání losartanu značeného 14C je cirkulující plazmatická radioaktivita vztažena hlavně k losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Asi u 1 % pacientů byla zjištěna nízká konverze losartanu na jeho aktivní metabolit.
Eliminace
Plasmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min, jeho aktivního metabolitu je asi 50 ml/min. Po perorálním podání klesají plasmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s terminálním poločasem asi 2 hodiny, resp. 6-9 hodin.
Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je asi 74 ml/min, resp. 26 ml/min. Po perorálním podání losartanu je asi 4 % dávky vyloučeno do moči beze změny, asi 6 % dávky je vyloučeno do moči jako aktivní metabolit. K eliminaci draselné soli losartanu a jeho metabolitů přispívá jak exkrece žlučí, tak močí. Po perorálním podání draselné soli losartanu značené 14C u lidí se asi 35 % radioaktivity objevuje v moči a 58 % ve stolici. Po intravenózním podání draselné soli losartanu značené 14C se asi 43 % radioaktivity objevuje v moči a 50 % ve stolici.
Parametry u pacientů
U starších pacientů s hypertenzí se plasmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu zásadně neliší od hodnot nalezených u mladých pacientů s hypertenzí.
U žen s hypertenzí byly plasmatické hladiny losartanu až dvakrát vyšší než hladiny u mužů, zatímco plasmatické hladiny aktivního metabolitu se u žen a mužů nelišily.
U pacientů s lehkou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater byly plasmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát, resp. 1,7krát vyšší než u mladých dobrovolníků (viz bod 4.2 a 4.4).
Plasmatické hladiny losartanu jsou beze změn u pacientů s clearance kreatininu nad 10 ml/min. Ve srovnání s pacienty s normální renální funkcí je AUC losartanu asi dvakrát větší u hemodialyzovaných pacientů.
Plasmatické koncentrace aktivního metabolitu u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo hemodialyzovaných pacientů nejsou změněné. Ani losartan, ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
Farmakokinetika u dětských pacientů
Farmakokinetika losartanu byla studována u 50 hypertenzních dětských pacientů starších 1 měsíce do 16 let věku, kterým byla 1krát denně podávána dávka losartanu přibližně 0,54-0,77 mg/kg.
Výsledky ukázaly, že aktivní metabolit losartanu vzniká u všech věkových skupin. Farmakokinetické parametry losartanu po perorálním podání byly u kojenců a batolat, dětí předškolního věku, školního věku a dospívajících zhruba podobné. Ve věkových skupinách se více lišily farmakokinetické parametry metabolitu. Tyto rozdíly byly významné při srovnání dětí v předškolním věku s dospívajícími. Expozice u kojenců/batolat byla poměrně vysoká.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)