| salt:hasText
| - Farmakokinetické interakce
Midazolam je metabolizován prostřednictvím CYP3A4. Inhibitory a induktory CYP3A4 mají potenciál zvyšovat nebo snižovat plazmatickou koncentraci a následně i účinky midazolamu, tudíž je zapotřebí příslušně upravit potřebnou dávku. Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A4 se více projevují při perorálním než při intravenózním podáním midazolamu, zejména protože CYP3A4 se vyskytuje také v horním gastrointestinálním traktu. Proto je při perorální cestě podání ovlivněna jak systémová clearance, tak biologická dostupnost, zatímco při parenterální cestě podání je efektivní pouze změna systémové clearance.
Po jednorázovém i.v. podání midazolamu je v důsledku inhibice CYP3A4 ovlivnění maximálního klinického efektu malé, i když trvání tohoto účinku může být prodloužené. Po déletrvajícím podávání midazolamu se však zvyšuje rozsah a trvání účinku, pokud dochází k inhibici CYP3A4.
Nejsou k dispozici žádné studie zabývající se modulováním účinku CYP3A4 z hlediska farmakokinetiky midazolamu po rektálním a intramuskulárním podání. Lze očekávat, že tyto interakce budou méně výrazné u rektálního podání než u perorální cesty podání, kdy látka prochází celým zažívacím traktem. Po i.m. podání by se efekt modulace CYP3A4 neměl oproti i.v. podání nijak podstatně lišit.
Z těchto důvodů se během používání midazolamu doporučuje důkladně monitorovat klinické účinky a vitální funkce, mít na paměti, že se účinky mohou zesilovat a mohou při současném podání CYP3A4 inhibitoru trvat déle, i když byl podán pouze jednou. Obzvláště u pacientů dostávajících silné inhibitory CYP3A4 např. během intenzivní péče může mít podávání vysokých dávek nebo déletrvající infuze midazolamu za následek dlouhodobý hypnotický efekt, opožděné zotavení a respirační depresi; úprava dávkování je proto nutná.
S ohledem na indukci by mělo být uváženo, že indukční proces vyžaduje několik dní k dosažení maximálního účinku a několik dní také trvá, než odezní. Narozdíl od několikadenní léčby induktorem lze při krátkodobé léčbě očekávat méně zjevné výsledné interakce s midazolamem. Při použití silných induktorů však relevantní indukci nelze vyloučit ani při krátkodobé léčbě.
Není známo, že by midazolam ovlivňoval farmakokinetiku dalších léčivých přípravků.
Léčivé látky inhibující CYP3A4
Azolová antimykotika
Ketokonazol zvyšuje plazmatickou koncentraci i.v. midazolamu 5násobně a terminální poločas zvyšuje přibližně 3násobně. Současné parenterální podávání midazolamu a ketokonazolu, který je silným inhibitorem CYP3A4, by mělo být prováděno pouze na JIP nebo v podobném prostředí, kde je možné zajistit důkladné monitorování klinického stavu pacienta a odpovídající lékařskou péči v případě respirační deprese a/nebo prodloužené sedace. Je zapotřebí uvážit rozložení a přizpůsobení dávky, zejména pokud je podávána více než jedna i.v. dávka midazolamu. Stejné doporučení platí i pro ostatní azolová antimykotika (viz níže), protože byly zaznamenány zvýšené sedativní účinky i.v. midazolamu, byť nižší.
Vorikonazol zvyšuje expozici i.v. midazolamu 3násobně a jeho eliminační poločas zvyšuje přibližně 3násobně.
Flukonazol a itrakonazol zvyšují plazmatickou koncentraci i.v. midazolamu 2-3násobně. Itrakonazol zvyšuje terminální poločas 2,4násobně, flukonazol jej zvyšuje 1,5násobně.
Posakonazol zvyšuje plazmatickou koncentraci i.v. midazolamu přibližně 2násobně.
Je třeba mít na paměti, že při perorálním podávání midazolamu bude jeho expozice výrazně vyšší než ve výše uvedených případech, zejména v případě ketokonazolu, itrakonazolu a vorikonazolu.
Ampulky midazolamu nejsou určeny k perorálnímu podání.
Makrolidová antibiotika
Erythromycin zvyšuje plazmatickou koncentraci i.v. midazolamu přibližně 1,6-2násobně a současně zvyšuje terminální poločas midazolamu 1,5-1,8násobně.
Klarithromycin zvyšuje plazmatickou koncentraci i.v. midazolamu až 2,5násobně a současně zvyšuje terminální poločas midazolamu 1,5-2násobně.
Další informace týkající se perorálního midazolamu
Roxithromycin: ačkoli nejsou dostupné údaje týkající se současného podávání roxithromycinu a i.v. midazolamu, mírný efekt na terminální poločas midazolamu po perorálním užití tablet (zvýšení o 30 %) naznačuje, že účinky roxithromycinu na i.v. midazolam mohou být méně významné.
Inhibitory HIV proteázy
Sachinavir a ostatní inhibitory HIV proteázy : současné podávání proteázových inhibitorů může zapříčinit velké zvýšení koncentrace midazolamu. Po současném podání ritonavirem potencovaného lopinaviru byla plazmatická koncentrace intravenózního midazolamu zvýšena 5,4krát, přičemž podobný vzestup se týká i terminálního poločasu. Při současném podávání parenterálního midazolamu a inhibitorů proteáz HIV je třeba dodržet stejný léčebný postup, který je popsán výše pro azolová antimykotika, ketokonazol.
Další informace týkající se perorálního midazolamu
Na základě údajů pro ostatní CYP3A4 inhibitory lze očekávat, že plazmatická koncentrace midazolamu bude mnohem vyšší, pokud je midazolam podáván perorálně. Proto by proteázové inhibitory neměly být užívány současně s perorálně podávaným midazolamem.
Blokátory vápníkových kanálů
Diltiazem : jednorázová dávka diltiazemu zvýšila plazmatickou koncentraci intravenózního midazolamu přibližně o 25 % a terminální poločas byl prodloužen o 43 %.
Další informace týkající se perorálního midazolamu
Verapamil/diltiazem zvyšují plazmatickou koncentraci perorálně podávaného midazolamu 3násobně (verapamil) a 4násobně (diltiazem). Terminální poločas midazolamu se prodloužil o 41 % (verapamil) a o 49 % (diltiazem).
Další látky
Atorvastatin působí 1,4 násobné zvýšení plazmatické koncentrace i.v. midazolamu při srovnání s kontrolní skupinou.
Další informace týkající se perorálního midazolamu
Nefazodon zvyšuje plazmatickou koncentraci p.o. midazolamu 4,6násobně a současně zvyšuje jeho terminální poločas 1,6násobně.
Aprepitant v závislosti na dávce zvyšuje plazmatickou koncentraci p.o. midazolamu až 3,3násobně po podání 80 mg/den a současně zvyšuje terminální poločas přibližně 2násobně.
Léčivé přípravky indukující CYP3A4
Rifampicin snižuje plazmatickou koncentraci i.v. midazolamu přibližně o 60 % po 7 dnech podávání rifampicinu v dávce 600 mg jednou denně. Terminální poločas byl snížený přibližně o 50–60 %.
Další informace týkající se perorálního midazolamu
Rifampicin snižuje u zdravých subjektů plazmatickou koncentraci perorálně podávaného midazolamu až o 96 % a psychomotorické účinky midazolamu tudíž většinou zcela zanikají.
Karbamazepin /fenytoin: opakované podávání dávek karbamazepinu nebo fenytoinu vedlo k až 90% snížení plazmatické koncentrace perorálně podávaného midazolamu a zkrácení jeho terminálního poločasu o 60 %.
Efavirenz: Indukční efekt efavirenzu na CYP3A4 potvrzuje 5násobné zvýšení poměru metabolitu α-hydroxymidazolamu, tvořeného účinkem CYP3A4, vůči midazolamu.
Třezalka tečkovaná ( Hypericum perforatum ) snižuje plazmatickou koncentraci midazolamu přibližně o 20–40 % a současně zkracuje jeho terminální poločas přibližně o 15–17 %. Indukční účinek třezalky tečkované na CYP3A4 může být různý a závisí na vlastnostech extraktu.
Farmakodynamické interakce
Současné podávání midazolamu a dalších sedativních/hypnotických látek a látek tlumících funkce CNS včetně alkoholu se pravděpodobně projeví zesílenou sedací a respirační depresí.
Příklady zahrnují opioidní deriváty (užívané jako analgetika, antitusika nebo substituční léky), antipsychotika, ostatní benzodiazepiny užívané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát, sedativní antidepresiva, H1-antihistaminika starší generace a centrálně působící antihypertenziva.
Alkohol může významně zvýšit sedativní účinek midazolamu. V případech podávání midazolamu je užití alkoholu přísně zakázáno (viz bod 4.4).
Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)