| salt:hasText
| - Farmakodynamické interakce
Při podávání citalopramu s moklobemidem a buspironem byly při farmakodynamických hladinách zaznamenány případy serotoninového syndromu.
Kontraindikované kombinace
Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků nelze vyloučit. Proto je současné podávání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd. kontraindikováno.
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Současné užívání citalopramu a IMAO může vést k závažným nežádoucím účinkům včetně serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
U pacientů užívajících SSRI v kombinaci s inhibitory monoaminoxidázy (IMAO), včetně selegilinu (ireverzibilní IMAO) a linezolidu či moklobemidu (reverzibilní IMAO), a u pacientů, kteří ukončili užívání SSRI a následně zahájili léčbu IMAO, byly zaznamenány případy závažných a někdy i smrtelných reakcí. Některé případy vykazovaly rysy připomínající serotoninový syndrom. Příznaky interakce účinné látky s IMAO zahrnují: agitovanost, třes, myoklonus a hypertermii.
Pimozid
Současné podání jednorázové dávky 2 mg pimozidu pacientům léčeným racemickým citalopramem (40 mg/den po dobu 11 dní) způsobilo nárůst hodnot AUC a Cmax pimozidu, avšak ne konzistentně v rámci celé studie. Současné podání pimozidu a citalopramu mělo za následek nárůst průměrného intervalu QTc přibližně o 10 ms. Vzhledem k interakcím zaznamenaným při nízkých dávkách pimozidu je jeho současné podávání s citalopramem kontraindikováno.
Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokinetická a farmakodynamická studie interakcí při současném podávání citalopramu (20 mg denně) a selegilinu (selektivní inhibitor MAO-B) (10 mg denně) neukázala žádné klinicky relevantní interakce. Současné podávání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) se nedoporučuje.
Serotonergní léčivé přípravky
Lithium a tryptofan:
Žádné farmakodynamické interakce nebyly zjištěny v klinických studiích, kde byl citalopram podáván současně s lithiem. Při podávání SSRI současně s lithiem nebo tryptofanem však bylo zaznamenáno zesílení účinků a proto by měl být citalopram podáván současně s těmito přípravky jen se zvýšenou opatrností. Je třeba provádět rutinní pravidelné monitorování hladin lithia.
Souběžné podávání serotonergních léků (např. tramadolu, dextromethorfanu, petidinu, tryptofanu, oxitriptanu, sumatriptanu a dalších triptanů) s citalopramem mohou mít za následek zesílení účinků spojených s 5-HT; objevení se serotoninového syndromu. V kombinaci s triptany existuje potenciální riziko vasokonstrikce koronárních cév a také hypertenze. Z tohoto důvodu se současné užívání citalopramu a těchto léčivých látek nedoporučuje (viz bod 4.3).
Třezalka tečkovaná
Mezi citalopramem a přípravky, které obsahují třezalku tečkovanou ( Hypericum perforatum ) se mohou vyskytnout farmakodynamické interakce s následným zvýšením výskytu nežádoucích účinků (viz bod 4.4). Farmakokinetické interakce nebyly zkoumány.
Hemoragie
Opatrnost je nutná u pacientů současně léčených perorálními antikoagulancii, což jsou léčivé přípravky, které ovlivňují funkci destiček nebo jinými léčivými přípravky, které mohou zvyšovat riziko hemoragií (např. nesteroidní protizánětlivé přípravky ( angl zkr. NSAID), kyselina acetylsalicylová, dipyridamol, tiklopidin, atypická antipsychotika, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva) (viz bod 4.4).
ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Neexistují klinické studie, které by hodnotily riziko nebo přínos kombinovaného nasazení elektrokonvulzivní terapie (ECT) a citalopramu (viz bod 4.4).
Alkohol
V klinických studiích nebyla objevena nežádoucí farmakodynamická interakce mezi citalopramem a alkoholem. Kombinace citalopramu s alkoholem se však nedoporučuje.
Léčivé přípravky indukující prodloužení QT intervalu nebo hypokalémii / hypomagnezémii
Při současném podávání jiných léků prodlužujících interval QT nebo induktorů hypokalémie či hypomagnezémie je nutná opatrnost, jelikož i tyto látky, stejně jako citalopram, mohou prodlužovat interval QT.
Léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatu
Přípravky SSRI mohou snižovat pro vznik práh záchvatu. Při současném podávání jiných léčivých přípravků snižujících práh pro vznik záchvatu, jako například antidepresiv (tricyklické preparáty, SSRI), neuroleptik (fenothiaziny, thioxantheny a butyrofenony) a meflochinu, bupropionu či tramadolu, se doporučuje zvýšená opatrnost.
Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetických studiích nebylo pozorováno ovlivnění hladin citalopramu nebo imipraminu, ačkoliv hladina desipraminu, primárního metabolitu imipraminu, byla zvýšena. Při podávání desipraminu v kombinaci s citalopramem bylo pozorováno zvýšení koncentrace desipraminu v plazmě, proto může být nezbytné snížit dávku desipraminu.
Neuroleptika
Zkušenosti s citalopramem neprokázaly žádné klinicky relevantní interakce s neuroleptiky. Nicméně s jinými SSRI nemůže být možnost farmakodynamické interakce vyloučena.
Farmakokinetické interakce
Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkována izoenzymy cytochromového systému P450 – CYP2C19 (přibližně 38 %), CYP3A4 (přibližně 31 %) a CYP2D6 (přibližně 31%). Skutečnost, že je citalopram metabolizován více než jedním izoenzymem, znamená nižší pravděpodobnost inhibice jeho biotransformace, protože inhibice jednoho enzymu může být kompenzována aktivitou enzymu jiného. Vazba na protein je relativně nízká (<80 %).
Při současném podávání citalopramu s jinými léčivými přípravky v klinické praxi je proto velmi nízká pravděpodobnost farmakokinetických interakcí.
Potrava:
Nebylo zjištěno, že by absorpce a jiné farmakokinetické vlastnosti citalopramu byly ovlivněny potravou.
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetické vlastnosti citalopramu
Současné podávání s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) nemá na farmakokinetické vlastnosti citalopramu vliv.
Studie farmakokinetických interakcí lithia a citalopramu neodhalila žádné takové interakce (viz také informace výše).
Cimetidin
Cimetidin (silný CYP2D6, CYP3A4 a CYP1A2 inhibitor) způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny citalopramu v ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje opatrnost. Může být nutné upravení dávky. Důsledkem souběžného podávání escitalopramu (aktivního enantiomeru citalopramu) s omeprazolem v dávce 30 mg jednou denně (omeprazol je inhibitor CYP2C19) byl středně významný (přibližně 50%) nárůst plazmatických koncentrací escitalopramu. Proto je při souběžném podávání s inhibitory CYP2C19 (například omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nutná opatrnost.
Metoprolol
Escitalopram (aktivní enantiomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Doporučuje se opatrnost při podávaní citalopramu s léčivými přípravky, které jsou přednostně metabolizovány uvedeným enzymem, zvláště pokud mají úzký terapeutický index. Jedná se například o flekainid, propafenon a metoprolol (pokud jsou podávány při srdečním selhání), nebo některé přípravky s účinky na CNS, primárně metabolizované enzymem CYP2D6 (například antidepresiva jako desipramin, klomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika jako risperidon, thioridazin a haloperidol). Při takové léčbě může být nutná úprava dávky. Souběžné podávání metoprololu má za následek dvojnásobné zvýšení hladiny metoprololu v plazmě což však statisticky významně nezvyšuje účinky metoprololu na krevní tlak a srdeční rytmus.
Účinky citalopramu na jiné léčivé přípravky
Studie farmakokinetických a farmakodynamických interakcí při současném podávání citalopramu a metoprololu (substrát CYP2D6) ukázaly dvojnásobný nárůst koncentrace metoprololu, ale žádný statisticky významný nárůst jeho účinku na krevní tlak a srdeční frekvenci u zdravých dobrovolníků.
Citalopram a demethylcitalopram mají jen zanedbatelné inhibiční účinky na enzymy CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4, a pouze slabé inhibiční účinky na enzymy CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 ve srovnání s ostatními SSRI, známými coby účinné inhibitory těchto enzymů.
Levomepromazin, digoxin, karbamazepin
Při podávání citalopramu se substráty izoenzymů CYP1A2 (klozapin a teofylin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a izoenzymu CYP3A4 (warfarin, triazolam a karbamazepin včetně svého metabolitu karbamazepin epoxidu) byly zjištěny jen velmi malé nebo žádné změny bez klinického významu.
Protože však karbamazepin je induktorem mikrozomálních enzymů, je nutné uvažovat o možnosti, že karbamazepin může zvyšovat clearance citalopramu, pokud jsou tyto dva léky podávány souběžně.
Žádná farmakokinetická interakce nebyla zjištěna mezi citalopramem a levomepromazinem nebo digoxinem, což znamená, že citalopram nemá indukční ani inhibiční účinky na P-glykoprotein.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)