salt:hasText
| - Pokud se hydroxyzin užívá souběžně s látkami tlumícími centrální nervový systém nebo s látkami, které mají anticholinergní vlastnosti, může zesilovat jejich účinky. V takovém případě je nutná individuální úprava dávkování.
Alkohol zesiluje účinky hydroxyzinu.
Hydroxyzin antagonizuje účinky betahistinu a inhibitorů cholinesterázy. Léčbu přípravkem je třeba přerušit alespoň 5 dnů před alergologickým testováním nebo před metacholinovým bronchiálním provokačním testem, aby nebyly ovlivněny výsledky testů.
Je třeba se vyhnout současnému užívání hydroxyzinu s inhibitory monoaminooxidázy.
Hydroxyzin snižuje vazopresorické působení adrenalinu. Hydroxyzin antagonizoval antikonvulzivní působení fenytoinu u potkanů.
Bylo prokázáno, že cimetidin 600 mg 2x denně zvyšuje sérovou koncentraci hydroxyzinu o 36% a snižuje maximální koncentraci jeho metabolitu cetirizinu o 20%.
V pokusech in vitro je hydroxyzin inhibitorem CYP2D6 (Ki: 3.9 µM; 1,7 µg/ml) a při vysokých dávkách může dojít k lékovým interakcím se substráty CYP2D6 .
Maximální plazmatická koncentrace je po podání 50 mg hydroxyzinu u lidí asi 70 ng/ml, viz 24x méně než Ki. Avšak ve studiích tkáňové distribuce potkanů byl pro hydroxyzin nalezen poměr jaterní tkáň/krev asi 10. Tudíž potenciální interakce se substráty CYP2D6 se může vyskytnout v malých násobcích doporučené terapeutické dávky, např. v případě předávkování.
Významná skupina substrátů CYP2D6 zahrnuje tricyklická antidepresiva (např. imipramin), antipsychotika (haloperidol, risperidon) a celkové analgetikum tramadol.
Hydroxyzin nemá v dávce 100 µM inhibiční účinek na izoformy UDP-glukuronyl transferázy 1A1 a 1A6 v mikrozomech lidských jater. Inhibuje izoformy cytochromu P450 2C9, 2C19 a 3A4 v koncentracích (IC50: 103–140 µM; 46–52 µg/ml), které jsou významně vyšší než maximální plazmatické hladiny. Proto je nepravděpodobné, že by přípravek nepříznivě ovlivňoval metabolismus léčiv, které jsou substráty těchto enzymů.
Metabolit cetirizin nemá v dávce 100 µM inhibiční účinek na cytochrom lidských jater P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) a izoformy UDP-glukuronyl transferázy.
Vzhledem k tomu, že je hydroxyzin metabolizován alkohol-dehydrogenázou a CYP3A4/5, lze očekávat zvýšení koncentrace hydroxyzinu v krvi v případech, kdy je hydroxyzin podáván současně se silnými inhibitory těchto enzymů. Je-li však inhibována pouze jedna metabolická cesta, může ji druhá částečně kompenzovat. Skupina silných inhibitorů CYP3A4/5 obsahuje: indinavir, nelfinavir, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol a nefazodon.
Současné podání hydroxyzinu s potenciálně arytmogenními léky může zvýšit riziko prodloužení QT intervalu a torsade de pointes .
(cs)
|