About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC157742_doc-5-2     Goto   Sponge   NotDistinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.2 Farmakokinetické vlastnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.002
salt:hasText
  • Farmakokinetické vlastnosti specifické pro tuto lékovou formu: Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním tolterodinu se vyznačují pomalejší absorpcí tolterodinu než tablety s okamžitým uvolňováním. V důsledku toho jsou maximální sérové koncentrace pozorovány 4 (2 – 6) hodiny po podání tobolek. Zdánlivý poločas tolterodinu podaného ve formě tobolky je kolem 6 hodin u rychlých metabolizátorů a kolem 10 hodin u pomalých metabolizátorů (postrádajících CYP2D6). Koncentrace v ustáleném stavu jsou dosaženy během 4 dnů po podání tobolek. Biologická dostupnost tobolek není ovlivněna jídlem. Absorpce: Po perorálním podání je tolterodin katalyzován při prvním průchodu játry pomocí CYP2D6, což má za následek vytvoření 5-hydroxymetylového derivátu, hlavního farmakologicky ekvipotentního metabolitu. Absolutní biologická dostupnost tolterodinu je 17 % u rychlých metabolizátorů (většiny pacientů) a 65% u pomalých metabolizátorů (postrádajících CYP2D6). Distribuce v organismu: Tolterodin a 5- hydroxymetylový metabolit se primárně váží na orosomukoid. Nevázané frakce jsou 3,7 % tolterodinu a 36 % 5-hydroxymethyl derivátu. Distribuční objem tolterodinu je 113 litrů. Eliminace z organismu: Tolterodin je po perorálním podání rychle metabolizován v játrech. Primární metabolická dráha je zprostředkována polymorfním enzymem CYP2D6 a vede k formaci 5-hydroxymetylového metabolitu. Při dalším metabolismu se vytváří 5- karboxylová kyselina a N-dealkylované metabolity 5-karboxylové kyseliny, které činí 51 % a 29 % metabolitů vylučovaných močí. Část populace (asi 7 %) postrádá činnost CYP2D6. U těchto jednotlivců (pomalých metabolizátorů) probíhá metabolizace dealkylací pomocí CYP3A4 na N-dealkylovaný tolterodin, který nepřispívá ke klinickému účinku. Zbytek populace je označován za rychlé metabolizátory. Systémová clearance tolterodinu u rychlých metabolizátorů je cca 30 l/hod. U pomalých metabolizátorů vede snížení clearance k významnému zvýšení sérových koncentrací tolterodinu (asi sedminásobně) a jsou pozorovány zanedbatelné koncentrace 5-hydroxymetylového metabolitu. 5-hydroxymetylový metabolit je farmakologicky aktivní a ekvipotentní s tolterodinem. Vzhledem k rozdílným charakteristikám proteinové vazby tolterodinu a 5-hydroxymetylového metabolitu je expozice (AUC) nevázaného tolterodinu u pomalých metabolizátorů obdobná jako při kombinované expozici nevázaného tolterodinu a 5-hydroxymetylového metabolitu u pacientů s CYP2D6 aktivitou při stejném dávkovacím režimu. Bezpečnost, snášenlivost a klinická odpověď jsou podobné bez ohledu na fenotyp. Vylučování radioaktivity po podání [14C]-tolterodinu je přibližně 77 % močí a 17 % stolicí. Méně než 1 % dávky se vylučuje v nezměněné formě a přibližně 4 % jako 5- hydroxymetylový metabolit. Karboxylovaný metabolit a příslušný dealkylovaný metabolit činí asi 51 % a 29 % z objemu léčiva vyloučeného močí. Při terapeutickém dávkovacím rozpětí je farmakokinetika lineární. Zvláštní skupiny pacientů: Pacienti s poruchou funkce jater: U osob s cirhózou jater byla zjištěna přibližně dvojnásobná expozice nevázanému tolterodinu a 5-hydroxymetylovému metabolitu (viz body 4.2 a 4.4). Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance inulinu GFR ≤ 30 ml/min) je průměrná expozice nevázanému tolterodinu a jeho 5-hydroxymetylovému metabolitu dvojnásobná. U těchto pacientů byly značně (až dvanáctinásobně) zvýšené plazmatické hladiny jiných metabolitů. Klinický význam zvýšené expozice těmto metabolitům není znám. U mírné až středně těžké poruchy funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje (viz body 4.2 a 4.4). Pediatrická populace Expozice léčivé látce v poměru k podané dávce v miligramech je podobná u dospělých i dospívajících. Průměrná expozice léčivé látce v poměru k podané dávce v miligramech je přibližně dvakrát vyšší u dětí ve věku 5-10 let než u dospělých (viz body 4.2 a 5.1). (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 25 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2025 OpenLink Software