Účinek neostigminu snižují až antagonizují kortikosteroidy (včetně mineralokortikoidu fludrokortisonu). Při vzájemné kombinaci byla pozorována protrahovaná svalová deprese, která se postupně rozvíjí několik desítek hodin nebo dní vzájemné terapie. Současné podávání kortikosteroidů nebo fludrokortisonu pacientům s myastenia gravis kompenzovaných neostigminem je potenciálně nebezpečná. Mechanismus vzniku této lékové interakce není znám.
Neostigmin může prodloužit nervosvalovou blokádu vyvolanou suxamethoniem. Léková interakce je závažná především po injekční aplikaci neostigminu nebo u pacientů s deficitem pseudocholinesterázy. Mechanismus vzniku této lékové interakce spočívá ve zpomalení biotransformace suxamethonia inhibicí cholinesteráz navozenou neostigminem.
Účinek neostigminu mohou snižovat až antagonizovat léčiva s anticholinergním účinkem (např. atropin), dále chinidin, prokainamid nebo lokální anestetika esterového typu, aminoglykosidová, likosamidová a polypeptidová antibiotika. Účinek neostigminu mohou zvyšovat léčiva s cholinomimetickým účinkem (např. kognitiva ze skupiny inhibitorů acetylcholinesterázy).
(cs)