| salt:hasText
| - Absorpce:
Po perorálním podání opakovaných dávek ziprasidonu s jídlem se maximální koncentrace v krevním séru obvykle objevují 6 až 8 h po podání. Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg je v sytém stavu 60 %. Farmakokinetické studie prokázaly, že se biologická dostupnost ziprasidonu zvyšuje až o 100 % přítomností potravy. Proto se doporučuje užívat ziprasidon s jídlem.
Distribuce:
Distribuční objem je zhruba 1,1 litru/kg. Více než 99 % ziprasidonu je vázáno na protein v krevním séru.
Biotransformace a eliminace:
Střední terminální poločas ziprasidonu po perorálním podání je 6,6 h. Ustálený stav se dosahuje během 1 až 3 dní. Střední clearance ziprasidonu podaného intravenózně je 5 ml/min/kg. Zhruba 20 % dávky se vylučuje močí a zhruba 66 % se vylučuje stolicí.
Ziprasidon vykazuje lineární kinetiku v rozmezí terapeutických dávek 40 až 80 mg dvakrát denně u sytých osob.
Ziprasidon je rozsáhlou měrou metabolizován po perorálním podání a pouze malé množství se vylučuje beze změny močí (<1 %) nebo stolicí (<4 %). Ziprasidon primárně prochází třemi uvažovanými metabolickými cestami s poskytnutím čtyř hlavních cirkulujících metabolitů, benzisothiazolpiperazin (BITP) sulfoxidu, BITP sulfonu, ziprasidonsulfoxidu a S-methyl-dihydroziprasidonu. Nezměněný ziprasidon představuje zhruba 44 % všech látek vztahujících se k léku v krevním séru.
Jedna studie in vivo ukazuje, že přeměna na S-methyldihydroziprasidon je hlavní cestou metabolismu ziprasidonu. Studie in vitro ukazují, že tento metabolit vzniká prostřednictvím redukce katalyzované aldehyd oxidasou s následnou S-methylací. Oxidativní metabolismus, principiálně prostřednictvím CYP3A4 s potenciálním příspěvkem CYP1A2, se rovněž účastní tohoto pochodu.
Ziprasidon, S-methyl-dihydroziprasidon a ziprasidonsulfoxid v testech in vitro sdílejí vlastnosti, které mohou mít za následek prodloužení intervalu QTc. S-methyl-dihydroziprasidon se hlavně eliminuje stolicí žlučovou exkrecí s malým podílem metabolismu katalyzovaného CYP3A4. Ziprasidonsulfoxid se eliminuje renálním vylučováním a sekundárně je metabolizován katalyzací přes CYP3A4.
Zvláštní populace
Farmakokinetický screening pacientů neukázal žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi kuřáky a nekuřáky.
Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly farmakokinetiky ziprasidonu vzhledem k věku nebo pohlaví. Farmakokinetika ziprasidonu u pediatrických pacientů ve věku 10-17 let byla podobná té u dospělých, po korekci rozdílů v tělesné hmotnosti.
Konzistentně se skutečností, že renální clearance přispívá k celkové clearance velice málo, nebyly zaznamenány žádné progresivní vzrůsty expozice ziprasidonu při podávání ziprasidonu osobám s různými stupni renální funkce. Expozice u osob s mírným (clearance kreatininu 30 až 60 ml/min), středně závažným (clearance kreatininu 10 až 29 ml/min) a závažným poškozením (vyžadujícím dialýzu) byly 146 %, 87 % a 75 % hodnot zjištěných u zdravých osob (clearance kreatininu > 70 m/min) po perorálním podání 20 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů. Není známo, zda u těchto pacientů stoupají koncentrace metabolitů v krevním séru.
Při mírném až středně závažném zhoršení jaterní funkce (klasifikace Child Pugh A nebo B) způsobeném cirhózou byly koncentrace v krevním séru po perorálním podání o 30 % vyšší a terminální poločas byl zhruba o 2 h delší než u normálních pacientů. Vliv poškození jater na koncentrace metabolitů v krevním séru není znám.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)