salt:hasText
| - Farmakokinetické vlastnosti midazolamu po jednorázovém podání zdravým dobrovolníkům je možno popsat tříkompartmentovým modelem distribuce léčiva. Vrchol plazmatické koncentrace se dosáhne asi za 2,5 min. po i.v. injekci. Poločas distribuce je přibližně 4-30 minut, poločas eliminace přibližně 1,5-3 hod.
Poločas distribuce je < 0,5 hod., což vede k poklesu plazmatických koncentrací o 10% počáteční koncentrace po i.v. podání během 2 hodin.
Distribuční objem v rovnovážném stavu je 1,1-1,7 l/kg. Midazolam je z 96-98% vázán na plazmatické bílkoviny. Prochází placentou a vylučuje se do mateřského mléka.
Midazolam je po intramuskulární injekci rychle a téměř úplně absorbován. Vrchol plazmatických koncentrací po i.m. injekci se dosáhne za 30 min., biologická dostupnost je větší než 90%.
Metabolismus midazolamu je rychlý a téměř úplný. Midazolam je metabolizován cytochromem P450. Efekt prvního průchodu játry činí asi 40-50%. Hlavním metabolitem je alfa-hydroxymetylmidazolam, který je aktivní, ale má kratší poločas eliminace (0,8-1,0 hod.) než původní látka, přispívá k účinku, ale neprodlužuje ho. Druhý metabolit midazolamu je 4-hydroxymidazolam. Oba metabolity se rychle konjugují s kyselinou glukuronovou a vylučují ledvinami. Hlavní metabolit se nachází v moči v 50-70% původní podané dávky.
U zdravých dobrovolníků je terminální poločas eliminace 1,5-3 hod. a clearance 300-800 ml/min. U starších pacientů může být poločas eliminace až 3krát delší než u mladých pacientů. U pacientů na intenzivní péči, u kterých je midazolam podáván kontinuální intravenózní infúzi pro udržení dlouhotrvajícího útlumu, může být poločas eliminace delší až 6krát. Rychlost infúze musí být regulována podle klinické odpovědi pacienta. Poločas eliminace je rovněž prodloužen u pacientů se srdeční nedostatečností, chronickou nedostatečností ledvin nebo dysfunkcí jater.
(cs)
|