salt:hasText
| - Farmakokinetika hydroxyethylškrobu je komplex a závisí na molekulové hmotnosti a hlavně na stupni molární substituce. Po intravenózní aplikaci, menší molekuly než renální práh (60 000-70 000Da) jsou ihned vylučovány močí, zatímco větší jsou metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou ještě předtím než jsou rozkladné produkty vyloučeny ledvinami.
In vivo je střed molekulové hmotnosti Voluvenu v plazmě 70 000-80 000 Da těsně po infúzi a zůstává nad renálním práhem po celou dobu léčby.
Objem distribuce je kolem 5,9 litrů. Po 30 minutách infúze je hladina Voluvenu v plazmě stále 75% maximální koncentrace. Po 6 hodinách hladina v plazmě poklesla na 14 %. Následná jednotlivá dávka 500 ml hydroxyethylškrobu vrátí plazmatickou hladinu na základní hodnotu za 24 hodin.
Plazmatická clearance byla 31,4 ml/min., po podání 500 ml Voluvenu s AUC 14,3 mg/ml/hod., což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Biologický poločas byl t1/2(=1,4 hod a t1/2(=12,1 hod při podání jednotlivé dávky 500 ml.
Při použití stejné dávky (500 ml) na subjektech se stabilně mírnými až po vážná renální poškození, se AUC mírně zvýší na faktor 1,7 ( hladina 95% jistoty se pohybuje v limitech 1,44-2,07) u subjektů s Clcr ( 50 ml/min na rozdíl od subjektů s hodnotou ( 50 ml/min. Konečně poločas rozpadu a vrchol koncentrace HES nebyly ovlivněny renální poruchou. Při Clcr ( 30 ml/min, může být vyloučeno močí 59 % léčiva, vs 51% při Clcr 15-30 ml/min.
Neobjevila se žádná signifikantní kumulace po denním podávání 500 ml 10% roztoku obsahujícího HES 130/0,4 po dobu 10 dnů dobrovolníkům. V experimentálním modelu na potkanech po užívání opakovaných dávek 0,7 g/kg těl.hm./den Voluvenu po dobu 18 dnů, 52. den po poslední dávce ukládání v tkáních bylo 0,6 % celkové dávky. Nejsou žádné údaje o podávání Voluvenu při dialýze.
(cs)
|