| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5‑FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie po kumulativní dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny kombinované s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU)/FA) než u kombinace s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou samostatně.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) pro metastazující ca kolon a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-FU/FA v rameni adjuvantní terapie) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Bližší údaje jsou uvedeny v tabulce.
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Vyšetření
- Zvýšení hladiny jaterních enzymů
- Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi
- Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi
- Zvýšení hladiny laktát dehydrogenázy v krvi
- Zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)
- Zvýšení hladiny kreatininu v krvi
- Pokles hmotnosti (v případě metastáz)
Poruchy krve a lymfatického systému*
- Anémie
- Neutropenie
- Trombocytopenie
- Leukopenie
- Lymfopenie
- Febrilní neutropenie
- Autoimunitní trombocytopenie
- Hemolytická anémie
Poruchy nervového systému*
- Periferní senzorická neuropatie
- Senzorické poruchy
- Poruchy chuti
- Bolest hlavy
- Závratě
- Motorická neuritida
- Meningismus
- Dysartrie
- Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS) (viz bod 4.4)
Poruchy oka
- Konjunktivitida
- Poruchy zraku
- Přechodný pokles ostrosti vidění
- Poruchy zorného pole
- Neuritida optiku
- Přechodná ztráta zraku, reverzibilní po ukončení léčby
Porucha ucha a labyrintu
- Ototoxicita
- Hluchota
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Epistaxe
- Škytavka
- Plicní embolie
- Intersticiální plicní onemocnění, v některých případech fatální
- Plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy*
- Nauzea
- Průjem
- Zvracení
- Stomatitida / mukozitida
- Bolest břicha
- Zácpa
- Dyspepsie
- Gastroezofageální reflux
- Gastrointestinální krvácení
- Rektální krvácení
- Ileus
- Střevní obstrukce
- Kolitida včetně průjmu vyvolaného bakteriemi Clostridium difficile
- Pankreatitida
Poruchy ledvin a močových cest
- Hematurie
- Dysurie
- Abnormální frekvence močení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- Poruchy kůže
- Alopecie
- Exfoliace kůže (např. syndrom ruka-noha)
- Erytematózní vyrážka
- Vyrážka
- Nadměrné pocení
- Onemocnění nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- Bolest zad
- Artralgie
- Bolest kostí
Poruchy metabolismu a výživy
- Anorexie
- Hyperglykémie
- Hypokalémie
- Hypernatrémie
- Dehydratace
- Metabolická acidóza
Infekce a infestace*
- Infekce
- Rinitida
- Infekce horních cest dýchacích
- Neutropenická sepse
Cévní poruchy
- Krvácení
- Zrudnutí
- Hluboká žilní trombóza
- Hypertenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- Únava
- Horečka++
- Astenie
- Bolest
- Reakce v místě vpichu+++
Poruchy imunitního systému*
- Alergie / alergická reakce+
Psychiatrické poruchy
- Deprese
- Insomnie
- Nervozita
* Podrobnosti viz odstavec níže.
** Viz bod 4.4.
+ Velmi časté: časté alergie/alergické reakce, vyskytující se především v průběhu perfuze, v některých případech jsou fatální (časté alergické reakce jako je kožní vyrážka, především kopřivka, konjunktivitida, rinitida). Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, angioedému, nízkého krevního tlaku a anafylaktického šoku.
++ Velmi častá horečka, třes, buď z důvodu infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo vzniklé na imunologickém podkladě.
+++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolestivost, zarudnutí, otok a trombózu.
Extravazace může také způsobit bolest v místě vpichu a zánět, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zejména když je oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2
každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Anémie
82,2
3
< 1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
< 1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Postmarketingová zkušenost s neznámou frekvencí
Hemolyticko-uremický syndrom
Poruchy imunitního systému
Výskyt alergických reakcí u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2
každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Alergické reakce / alergie
9,1
1
< 1
10,3
2,3
0,6
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou v závislosti na trvání symptomů důvodem pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je možným důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10 % a při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů) přibližně 20 %.
Ve většině případů se neurologické příznaky zlepšily nebo úplně vymizely po přerušení léčby. Po dobu 6 měsíců od ukončení adjuvantní léčby karcinomu tlustého střeva se u 87 % pacientů nevyskytly žádné příznaky nebo se vyskytly mírné příznaky. Po 3-letém sledování se u cca 3 % pacientů vyskytly buď persistující lokální parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohly ovlivnit funkce (0,5 %).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Začínají se objevovat do několika hodin po podání a často se vyskytují při působení chladu. Mohou se projevovat jako přechodná parestézie, dysestézie nebo hypestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se vyskytuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení bez objektivního projevu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).
Zřídka byly pozorovány další příznaky jako spasmy čelisti/svalové křeče/mimovolné svalové stahy/ svalové záškuby/myoklonus, poruchy koordinace/poruchy chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, pocity tísně v krku a na hrudi/tlak/dyskomfort/bolest. Dále mohou být přidruženy dysfunkce hlavových nervů, nebo se též mohou objevit izolované příznaky jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, někdy popisovány jako paralýza hlasivek, abnormálni pocity na jazyku nebo dysartrie, někdy popisována jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti v obličeji/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.
Postmarketingová zkušenost s neznámou frekvencí
Křeče
Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2
každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Nauzea
69,9
8
< 1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida / Stomatitida
39,9
4
< 1
42,1
2,8
0,1
Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání účinných antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (< 1/10000):
Syndrom jaterní sinusoidní obstrukce, též známý jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy spojené s jaterními poruchami, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie nebo perisinusoidní fibróza. Klinickými projevy mohou být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (< 1/10000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)