| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie.
ATC kód: V03A E03
Fosrenol obsahuje hydrát uhličitanu lanthanitého. Působení hydrátu uhličitanu lanthanitého při vázání fosfátu je umožněno vysokou afinitou iontů lanthanu, uvolňovaných z uhličité soli v kyselém prostředí žaludku, k fosfátům obsaženým ve stravě. Tvoří se nerozpustný fosforečnan lanthanitý, který snižuje absorpci fosfátu z gastrointestinálního ústrojí.
U zdravých jedinců, kterým byl Fosrenol podáván třikrát denně po dobu 3 dnů ve formě perorálního prášku nebo žvýkacích tablet, bylo na základě vylučování fosfátů do moči zjištěno, že Fosrenol ve formě perorálního prášku je farmakodynamicky ekvivalentní Fosrenolu ve formě žvýkacích tablet.
Informace ze studií používajících žvýkací tablety
Celkem 1130 pacientů s chronickým ledvinovým selháním léčených udržovací hemodialýzou nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou bylo studováno ve dvou studiích fáze II a dvou studiích fáze III. Tři studie byly kontrolované placebem (1 s fixními dávkami a 2 s titrovanými dávkami) a v jedné byl použit uhličitan vápenatý (calcium carbonicum) jako aktivní komparátor. Během těchto studií dostalo 1016 pacientů uhličitan lanthanitý, 267 pacientů uhličitan vápenatý a 176 pacientů placebo.
Do dvou placebem kontrolovaných, randomizovaných studií byli zahrnuti dialyzovaní pacienti po vymývací periodě (washout) po předchozí terapii s fosfátovými vazači. Po titraci uhličitanu lanthanitého, při které bylo dosaženo sérových hladin fosfátu mezi 1,3 a 1,8 mmol/l v jedné studii (dávky do 2250 mg/den) nebo ≤ 1,8 mmol/l v druhé studii (dávky do 3000 mg/den), byli pacienti randomizováni do skupin užívajících uhličitan lanthanitý nebo placebo jako udržovací terapii. Po čtyřtýdenní randomizované placebem kontrolované fázi vzrostly sérové koncentrace fosfátu mezi 0,5 a 0,6 mmol/l ve skupině s placebem, v obou studiích, v porovnání s pacienty, kteří zůstali na terapii uhličitanem lanthanitým. Léčebná odpověď se udržela u 61 % pacientů léčených uhličitanem lanthanitým ve srovnání s 23 % pacientů dostávajících placebo.
Studie s aktivním komparátorem ukázala, že sérové hladiny fosfátu byly koncem pětitýdenní titrační periody redukovány na cílovou hladinu 1,8 mmol/l u 51 % pacientů ve skupině s lanthanem ve srovnání s 57 % ve skupině s uhličitanem vápenatým. Ve 25. týdnu byla procenta randomizovaných pacientů s kontrolovanými sérovými hladinami fosfátu u obou léčených skupin obdobná, 29 % u skupiny s lanthanem a 30 % u skupiny s uhličitanem vápenatým (při použití přístupu chybějící = selhání). Průměrné hladiny fosfátu v séru byly u obou léčebných skupin sníženy o podobné množství.
Další dlouhodobé prodloužené studie dokazují udržení snížení hladin fosfátu u některých pacientů, kterým byl uhličitan lanthanitý podáván alespoň po dobu 2 let.
Ve srovnávacích studiích byla hyperkalcemie hlášena u 0,4 % pacientů léčených Fosrenolem ve srovnání s 20,2 % pacientů užívajících látky vázající fosfát na bázi vápníku. Koncentrace PTH v séru mohou kolísat v závislosti na obsahu vápníku, fosfátu a vitaminu D v séru pacienta. U Fosrenolu nebyly zjištěny žádné přímé účinky na koncentraci PTH v séru.
V dlouhodobých studiích zkoumajících kosti byla na základě zprůměrovaných dat u kontrolní populace pozorována tendence ke vzrůstajícím koncentracím lanthanu v kostech v průběhu času, s trojnásobným zvýšením střední hodnoty oproti výchozí hodnotě 53 g/kg za 24 měsíce. U pacientů léčených uhličitanem lanthanitým vzrostla koncentrace lanthanu v kostech během prvních 12 měsíců léčby uhličitanem lanthanitým až na střední hodnotu 1328 g/kg (rozmezí 122 – 5513 g/kg). Střední hodnota a rozsah koncentrací po 18 a 24 měsících byly podobné jako po 12 měsících. Střední hodnota po 54 měsících byla 4246 g/kg (rozmezí 1673 – 9792 g/kg).
Párové kostní biopsie (ve výchozím stavu a po jednom roce nebo po dvou letech) u pacientů randomizovaných buď do skupiny užívající Fosrenol nebo do skupiny užívající uhličitan vápenatý v jedné studii a pacientů randomizovaných buď do skupiny s Fosrenolem nebo do skupiny s alternativní léčbou v druhé studii neprokázaly žádné rozdíly mezi skupinami ohledně rozvoje mineralizačních defektů.
Pediatrická populace
Evropská léková agentura udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s Fosrenolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě hyperfosfatemie. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)