About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC156430_doc-5-1     Goto   Sponge   NotDistinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.1 Farmakodynamické vlastnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.001
salt:hasText
  • Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, platinová cytostatika ATC kód: L01XA03 Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka, která patří do nové třídy sloučenin na bázi platiny, u nichž je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou. Oxaliplatina je jediný enantiomer, Cis-[oxalato (trans-l-1,2-DACH) platina]. Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u člověka. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro , tak in vivo . Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter-můstků mezi vlákny DNA, což vede k přerušení syntézy DNA a výslednému cytotoxickému a protinádorovému účinku. U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem byla účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou prokázána ve třech klinických studiích: V první linii léčby dvouramenná srovnávací studie fáze III EFC2962 randomizovala 420 pacientů do skupiny léčené 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinací oxaliplatina +5-fluorouracil/kyselina folinová (FOLFOX4, N=210). U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala 821 pacientů refrakterních ke kombinaci irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil/kyselina folinová do skupin buď s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatinou v monoterapii (N=275) nebo kombinací oxaliplatiny s 5-fluorouracilem /kyselinou folinovou (FOLFOX4, N=271). Poslední, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zahrnovala pacienty refrakterní k 5-fluorouracilu/kyselině folinové samostatně, kteří byli léčeni oxaliplatinou s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, N=57). Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení doby přežívání bez progrese (PFS)/doby do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně. Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA nedosáhl statistické významnosti. Tabulka 5: Odpověď na léčbu FOLFOX4 versus LV5FU2 Odpověď na léčbu, % (95 % CI) Nezávislé radiologické přezkoumání ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatina samostatně První linie EFC2962 Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů 22 (16-27) 49 (42-46) NA* Hodnota P = 0,0001 Předléčení pacienti EFC4584 (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů 0,7 (0,0-2,7) 11,1 (7,6-15,5) 1,1 (0,2-3,2) Hodnota P < 0,0001 Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů NA* 23 (13-36) NA* * NA: neaplikovatelné Tabulka 6: Medián období bez progrese (PFS)/Medián doby do progrese (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2 Medián PFS/TTP, Měsíce (95 % CI) Nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatina samostatně První linie EFC2962 (PFS) 6,0 (5,5-6,5) 8,2 (7,2-8,8) NA* Log-rank hodnota P = 0,0003 Předléčení pacienti EFC4584 (TTP) (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA) 2,6 (1,8-2,9) 5,3 (4,7-6,1) 2.1 (1,6-2,7) Log-rank hodnota P < 0,0001 Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA) NA* 5,1 (3,1-5,7) NA* * NA neaplikovatelné Tabulka 7: Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2 Medián OS, Měsíce (95 % CI) ITT analýza LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatina samostatně První linie EFC2962 14,7 (13,0-18,2) 16,2 (14,7-18,2) NA* Log-rank hodnota P = 0,12 Předléčení pacienti EFC4584 (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA) 8,8 (7,3 – 9,3) 9,9 (9,1-10,5) 8,1 (7,2-8,7) Log-rank hodnota P = 0.09 Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA) NA* 10,8 (9,3-12,8) NA* *NA: neaplikovatelné U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/5-fluorouracilem/kyselinou folinovou ve srovnání s pacienty léčenými 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně (27,7 % vs. 14,6 %, p = 0,0033). U dosud neléčených pacientů nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Skóre kvality života však bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení v rameni oxaliplatiny. V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1 347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru karcinomu tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672). Tabulka 8: EFC 3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci Léčebné rameno LV5FU2 FOLFOX4 Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95 % CI) 73,3 (70,6-75,9) 78,7 (76,2-81,1) Poměr rizika (95 % CI) 0,76 (0,64-0,89) Stratifikovaný log rank test P = 0.0008 * medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky) Studie demonstrovala celkově významnou výhodu ve 3-letém bezpříznakovém přežití pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2). Tabulka 9: EFC 3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stádia onemocnění Stádium onemocnění Stádium II (Duke B2) Stádium III (Duke C) Léčebné rameno LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95 % CI) 84,3 (80,9-87,7) 87,4 (84,3-90,5) 65,8 (62,2-69,5) 72,8 (69,4-76,2) Poměr rizika (95 % CI) 0,79 (0,57-1,09) 0,75 (0,62-0,90) Log-rank test P = 0,151 P = 0,002 * medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky) Celková doba přežití (ITT analýza) V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX4 85,1 % pacientů stále naživu oproti 83,8 % v rameni LV5FU2. To se projevilo na celkovém snížení rizika mortality o 10 % ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistické významnosti (poměr rizika = 0,90). U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B2) byly výsledky 92,2 % oproti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4 % oproti 78,1 % (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2. Oxaliplatina podávaná v monoterapii byla hodnocena u pediatrické populace ve dvou studiích fáze I (69 pacientů) a ve dvou studiích fáze II (166 pacientů). Celkem bylo léčeno 235 dětských pacientů (ve věku 7 měsíců až 22 let) se solidními nádory. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii v léčené pediatrické populaci nebyla prokázána. Nábor v obou studiích fáze II byl zastaven pro nedostatečnou odpověď tumoru na léčbu. (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 25 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2025 OpenLink Software