| salt:hasText
| - Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny v kombinaci s 5-FU/FA než u 5-FU/FA samostatně.
Četnosti hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vycházejí z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + kyselina folinová) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté ( ≥ 1/10); časté ( ≥ 1/100, < 1/10); méně časté ( ≥ 1/1 000, <1/100); vzácné ( ≥ 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (nelze určit z dostupných údajů).
Další podrobnosti jsou uvedeny za tabulkou.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů
�
MedDRA systém orgánových tříd
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100, < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000, <1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 000, <1/1 000)
Infekce a infestace*
- Infekce
- Rinitida
- Infekce horních cest dýchacích
- Neutropenická
sepse
Poruchy krve a lymfatického systému*
- Anémie
- Neutropenie
-Trombocytopenie
- Leukopenie
- Lymfopenie*
- Febrilní
neutropenie
- Imunoalergická
trombocytopenie
- Hemolytická
anémie
Poruchy imunitního systému*
-Alergie/alergické reakce 1
Poruchy metabolismu a výživy
- Anorexie
- Hyperglykemie
- Hypokalemie
- Hypernatremie
- Dehydratace
- Metabolická
acidóza
Psychiatrické poruchy
- Deprese
- Insomnie
-Nervozita
Poruchy nervového systému*
- Periferní
senzorická neuropatie
- Senzorické poruchy
- Poruchy chuti
- Bolest hlavy
- Závratě
- Motorická neuritida
- Meningismus
- Dysartrie
- Reverzibilní zadní leukoencefalopatický syndrom (RPLS či PRES)** (viz bod 4.4.)
Poruchy oka
- Konjunktivitida
- Poruchy zraku
- Přechodný pokles zrakové ostrosti
- Poruchy zorného pole
- Neuritida optiku
- Přechodná ztráta zraku (reverzibilní po ukončení terapie)
Poruchy ucha a labyrintu
- Ototoxicita
- Hluchota
Cévní poruchy
- Krvácení
- Návaly horka/zrudnutí
- Hluboká žilní
trombóza
- Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Epistaxe
- Škytavka
- Plicní embolie
- Intersticiální plicní onemocnění, někdy fatální
- Plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy*
- Nauzea
- Průjem
- Zvracení
- Stomatitida/
mukozitida
- Bolest břicha
- Zácpa
- Dyspepsie
- Gastroesofageální reflux
- Krvácení z rekta
- Gastrointestinální krvácení
- Ileus
- Střevní obstrukce
- Kolitida včetně průjmu vyvolaného Clostridium difficile
- Pankreatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- Poruchy kůže
- Alopecie
- Exfoliace kůže (např. syndrom
rukou a chodidel)
- Erytematózní
vyrážka
- Vyrážka
- Nadměrné pocení
- Poruchy nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- Bolest zad
- Artralgie
- Bolest kostí
Poruchy ledvin a močových cest
- Dysurie
- Abnormální
frekvence močení
- Hematurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- Únava
- Horečka2
- Astenie
- Bolest
- Reakce v místě
vpichu3
Vyšetření
- Zvýšení jaterních enzymů
- Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
- Zvýšení krevního bilirubinu
- Zvýšení laktát dehydrogenázy v krvi
- Zvýšení tělesné hmotnosti (adjuvantní léčba)
- Zvýšení kreatininu v krvi
- Snížení tělesné hmotnosti (léčba metastazujícího karcinomu)
* Viz podrobný odstavec níže
** Viz bod 4.4
1 Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce zahrnují: kožní vyrážku (zejména kopřivku), konjunktivitidu, rinitidu.
Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnují: bronchospasmus, angioedém, hypotenzi, pocit bolesti na hrudi a anafylaktický šok.
2 Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo případně na imunologickém podkladě.
3 Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující bolest v místě vpichu, zarudnutí, otok a trombózu.
Extravazace může také vést k bolesti v místě vpichu a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště, je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (< 1/10 000):
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, znám také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (< 1/10 000):
Akutní tubulo-intersticiální nefropatie vedoucí k akutnímu selhání ledvin.
Poruchy krve a lymfatického systému
Tabulka 2: Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/
5-FU/FA 85 mg/m²
Každé 2 týdny
Léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Anémie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Postmarketingové zkušenosti, četnost neznámá:
Hemolyticko-uremický syndrom
Gastrointestinální poruchy
Tabulka 3: Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/
5-FU/FA 85 mg/m²
Každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Nauzea
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/Stomatitida
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Je indikováno preventivní nebo léčebné podávání účinných antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz bod 4.4).
Nervový systém
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je možným důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu přetrvávajících obtíží při kumulativní dávce 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1 020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).
Ve většině případů se neurologické příznaky zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie střední intenzity (2,3 %) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5 %).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citlivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1–2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor nebo pískoty); byly také pozorovány abnormální pocity na jazyku, dysartrie a pocity tlaku na hrudi. Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní i při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).
Příležitostně byly pozorovány další příznaky zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, poruchy koordinace/poruchy chůze/ataxii/poruchy rovnováhy, pocity tísně/tlaku/diskomfortu/bolesti v hrdle nebo hrudi. K výše uvedeným účinkům mohou být navíc přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.
Postmarketingové zkušenosti – četnost neznámá:
Křeče
Poruchy imunitního systému
Tabulka 4: Výskyt alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-FU/FA 85 mg/m²
Každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Alergické reakce/Alergie
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)