| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: antimalarikum, ATC kód: P01B B51
Mechanismus účinku
Léčivé látky obsažené v přípravku Malarone, atovachon a proguanil-hydrochlorid, zasahují dvěma odlišnými způsoby do biosyntézy pyrimidinů nezbytných pro replikaci nukleové kyseliny. Mechanismus účinku atovachonu proti P. falciparum spočívá v inhibici mitochondriálního transportu elektronů na úrovni komplexu cytochromu bc1, což vede ke zhroucení mitochondriální membrány. Proguanil působí především prostřednictvím aktivního metabolitu cykloguanilu, který inhibuje enzym dihydrofolát-reduktázu, čímž je zabráněno syntéze deoxythymidilátu. Proguanil má též další antimalarickou účinnost nezávislou na jeho metabolitu cykloguanilu. Proguanil, ale nikoliv cykloguanil, je schopen zesilovat účinnost atovachonu na zhroucení mitochondriální membrány v těle malarického parazita. Tímto druhým mechanismem účinku proguanil-hydrochloridu lze vysvětlit synergické působení atovachonu a proguanilu při jejich podávání v kombinaci.
Mikrobiologické vlastnosti
Atovachon vykazuje výraznou účinnost proti Plasmodium spp. ( in vitro IC50 proti P. falciparum je 0,23 až 1,43 ng/ml).
Atovachon nevykazuje zkříženou rezistenci s jinými běžně užívanými antimalariky. Mezi více než 30 izolovanými druhy P. falciparum , byla prokázaná in vitro rezistence proti chlorochinu (41% z izolovaných), chininu (32% z izolovaných), meflochininu (29% z izolovaných) a halofantrinu (48 % z izolovaných), ale ne na atovachonu (0 % z izolovaných).
Antimalarická aktivita proguanilu je zprostředkována cestou primárního metabolitu cykloguanilu ( in vitro IC50 proti různým kmenům P. falciparum je 4 až 20 ng/ml; in vitro byla pozorována i určitá aktivita proguanilu a dalšího metabolitu, 4-chlorophenylbiguanidu, a to 600 až 3000 ng/ml).
V in vitro studiích s P. falciparum měla kombinace atovachonu a proguanilu synergický účinek. Tato zvýšená účinnost byla prokázána i v klinických studiích u pacientů s normální i narušenou imunitou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)