salt:hasText
| - Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém, je třeba věnovat zvýšenou pozornost podávání přípravku Ketilept v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.
Inhibitory cytochromu P450 3A4
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 je enzym, který je v prvé řadě odpovědný za metabolismus kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. V interakční studii se zdravými dobrovolníky způsobilo současné podávání kvetiapinu (v dávce 25 mg) s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, pěti až osminásobné zvýšení AUC kvetiapinu. Na základě toho je současné použití kvetiapinu s inhibitory CYP3A4 kontraindikováno. Rovněž se nedoporučuje užívat kvetiapin spolu s grapefruitovou šťávou.
Účinky dalších léků na Ketilept:
Fenytoin
Současné podávání kvetiapinu a fenytoinu (induktor mikrosomálních jaterních enzymů) vedlo ke zvýšení clearance kvetiapinu o asi 450 %. O zahájení léčby přípravkem Ketilept u pacientů, kteří užívají induktory jaterních enzymů, lze uvažovat pouze tehdy, pokud je lékař přesvědčen, že prospěch z léčby přípravkem Ketilept převáží nad riziky, která vyplývají z přerušení léčby induktory jaterních enzymů. Vysazování léčby induktory jaterních enzymů musí být vždy postupné, a pokud je třeba, je možné je nahradit léčivy bez indukčního potenciálu (např. valproát sodný), (viz bod 4.4).
Karbamazepin
V klinickém hodnocení u pacientů s opakovanými dávkami pro stanovení farmakokinetiky kvetiapinu podávaného před léčbou a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) zvýšilo současné podávání karbamazepinu signifikantně clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snížilo systémovou dostupnost kvetiapinu (měřeno jako AUC) průměrně až na 13 % dostupnosti při podávání kvetiapinu samotného, ačkoli u některých pacientů byl pozorován větší účinek. V důsledku této interakce se mohou vyskytnout nižší plazmatické koncentrace, což může ovlivnit účinnost léčby kvetiapinem.
Cimetidin
Při současném podávání kvetiapinu a cimetidinu, známého jako inhibitor enzymu P450, se farmakokinetika kvetiapinu neměnila.
Thioridazin
Thioridazin (200 mg dvakrát denně) vyvolal zvýšení perorální plazmatické clearance kvetiapinu (300 mg dvakrát denně) o 65 %.
Risperidon a haloperidol
Současné podávání antipsychotika haloperidolu (7,5 mg dvakrát denně) nebo risperidonu (3 mg dvakrát denně) s kvetiapinem (300 mg dvakrát denně) nevyvolalo změnu farmakokinetiky kvetiapinu v ustáleném stavu (steady-state).
Fluoxetin a imipramin
Současné podávání antidepresiva fluoxetinu (60 mg jedenkrát denně; známý inhibitor CYP3A4 a CYP2D6) nebo imipraminu (75 mg dvakrát denně; známý inhibitor CYP2D6) s kvetiapinem (300 mg dvakrát denně) nevyvolalo změnu farmakokinetiky kvetiapinu v ustáleném stavu (steady-state).
Účinky přípravku Ketilept na další léky:
Antipyrin
Podávání různých dávek kvetiapinu (se schématem třikrát denně až do 750 mg denně) nemělo žádný klinicky významný účinek na clearance antipyrinu nebo metabolitů antipyrinu. Tyto výsledky ukazují, že kvetiapin neindukuje signifikantně jaterní enzymy zodpovědné za metabolismus antipyrinu zprostředkovaný cytochromem P450.
Lithium
Současné podávání kvetiapinu (250 mg třikrát denně) s lithiem nemělo žádný účinek na jakýkoli farmakokinetický parametr lithia v ustáleném stavu (steady-state).
Lorazepam
Střední perorální plazmatická clearance lorazepamu (2 mg, jednorázová dávka) byla snížena o 20 % při současném podávání kvetiapinu (250 mg třikrát denně).
Valproát sodný
Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapinu nebyla v průběhu současného podávání změněna v klinicky relevantním rozsahu.
Kardiovaskulární přípravky
Oficiální studie interakcí s běžně používanými kardiovaskulárními přípravky nebyly prováděny.
Kouření
Kouření nemá žádný vliv na plazmatickou clearance kvetiapinu.
Opatrnosti je třeba v případech, kdy se kvetiapin podává současně s léčivy, která mění elektrolytovou rovnováhu nebo prodlužují QTc interval.
Pediatrická populace
Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.
(cs)
|