| salt:hasText
| - Absorpce
Kvetiapin se po perorálním podání rychle vstřebává. Maximální plazmatická koncentrace kvetiapinu se objevuje za 1,5 hodiny. Koncentrace v ustáleném stavu (steady-state) je dosaženo za dva dny.
Biologická dostupnost kvetiapinu není signifikantně ovlivněna při podání s jídlem.
Distribuce v organismu
Kvetiapin je rozsáhle distribuován v těle, jeho zdánlivý distribuční objem je 10(4 l/kg.
Při terapeutických koncentracích je 83 % vázáno na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Kvetiapin je intenzivně metabolizován v játrech, primárními cestami biotransformace jsou sulfoxidace a oxidace.
Výzkumy in vitro stanovily, že CYP3A4 je primárním enzymem odpovědným za metabolismus kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. Norkvetiapin je primárně tvořen a vylučován prostřednictvím CYP3A4. Nejvyšší molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu ve stabilizovaném stavu činí 35 % pozorované koncentrace kvetiapinu.
Bylo zjištěno, že kvetiapin a několik metabolitů kvetiapinu (včetně norkvetiapinu) jsou slabými inhibitory izoenzymů lidského cytochromu P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 aktivity) v podmínkách in vitro , ale pouze v koncentracích alespoň 5-50krát vyšších, než jsou koncentrace pozorované v rozmezí obvyklé účinné dávky (300 až 800 mg/den) u lidí. Na základě těchto výsledků in vitro je nepravděpodobné, že by při současném podávání kvetiapinu s jinými léky došlo ke klinicky signifikantní lékové inhibici metabolismu dalšího léku zprostředkovaného také cytochromem P450.
Eliminace z organismu
Po užití jednorázové dávky kvetiapinu značeného radioizotopem 14C je méně než 5 % dávky eliminováno v nezměněné formě, což indikuje, že kvetiapin podléhá rozsáhlému metabolismu; přibližně 73 % radioaktivity je vyloučeno močí a 21 % stolicí.
Eliminační poločas kvetiapinu a norkvetiapinu je přibližně 7 a 12 hodin.
Linearita/nelinearita
Kvetiapin a norkvetiapin mají ve schváleném dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetiku.
Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(y)
Nejsou k dispozici data dokládající vztah mezi koncentrací kvetiapinu v séru a odpovědí na léčbu.
Zvláštní skupiny populace
Farmakokinetika kvetiapinu a norkvetiapinu nevykazuje ovlivnění pohlavím nebo rasou.
Starší osoby
Střední clearance kvetiapinu u starších osob je asi o 30 až 50 % nižší než u dospělých ve věku 18 až 65 let.
Pediatrická populace (10 až 17 let)
Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí ve věku 10-12 let a 12 dospívajících, kteří byli na udržovací léčbě 400 mg kvetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované plazmatické koncentrace mateřské látky kvetiapinu u dětí a dospívajících (10-17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norkvetiapinu, byly vyšší, asi o 62 %, resp. 49 % u dětí (10-12 let) a o 28 %, resp. 14 % u dospívajících (13-17 let) ve srovnání s dospělými.
Pacienti s poškozením jater
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu se snižuje o asi 25 % u pacientů se známým poškozením funkce jater (stabilizovaná alkoholická cirhóza jater). Protože je kvetiapin značně metabolizován v játrech, lze očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva u lidí s poškozením jaterních funkcí. �U těchto pacientů může být nutné nastavení dávky (viz bod 4.2).
Pacienti s poškozením ledvin
U subjektů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml/min/1,73 m2) byla střední plazmatická clearance kvetiapinu snížena asi o 25 %, ale individuální hodnoty clearance jsou v rozmezí hodnot zdravých jedinců. Průměrně je <5 % molární frakce dávky vylučováno do moči jako volný kvetiapin a aktivní metabolit norkvetiapin.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)