| salt:hasText
| - Everolimus je metabolizován především v játrech enzymem CYP3A4, částečně také ve střevní stěně a je substrátem pro nespecifickou (multidrug) vypuzovací pumpu, P-glykoprotein. Proto může být absorpce a následně i eliminace systémově absorbovaného everolimu ovlivněna léčivými přípravky, které ovlivňují CYP3A4 a/nebo P -glykoprotein. Souběžná léčba silnými 3A4 inhibitory a induktory se nedoporučuje. Inhibitory P-glykoproteinu mohou snižovat vypuzování everolimu ze střevních buněk a zvyšovat koncentraci everolimu v krvi. In vitro byl everolimus kompetitivní inhibitor CYP3A4 a CYP2D6, potenciálně může v krvi stoupnout koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných pomocí těchto enzymů. Při souběžném podávání everolimu s 3A4 a 2D6 substráty s úzkým terapeutickým indexem je proto nutná zvýšená opatrnost. In vivo byly všechny studie interakcí provedeny bez současného podávání cyklosporinu.
Cyklosporin (CYP3A4/PgP inhibitor): Biologická dostupnost everolimu byla významně zvýšena současným podáváním cyklosporinu. Na rozdíl od podávání samotného everolimu došlo po jednorázové aplikaci cyklosporinu pro mikroemulzi (Neoralu) zdravým jedincům ke zvýšení AUC pro everolimus o 168% (rozmezí 46% - 365%) a Cmax o 82% (rozmezí 25% až 158%). Při změně dávky cyklosporinu může být nutná úprava dávkování Certicanu (viz bod 4.2). U pacientů dostávajících po transplantaci ledvin a srdce cyklosporin pro emulzi měl Certican minimální klinický vliv na farmakokinetiku cyklosporinu.
Rifampicin (CYP3A4 induktor): U zdravých jedinců, kteří byli před jednorázovým podáním Certicanu předléčeni opakovaným podáváním rifampicinu, došlo ke zvýšení clearance everolimu téměř na trojnásobek a k poklesu Cmax o 58% a AUC o 63%. Kombinace rifampicinu s Certicanem se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Atorvastatin (CYP3A4-substrát) a pravastatin (PgP-substrát): Jednorázová aplikace Certicanu společně s atorvastatinem nebo pravastatinem zdravým jedincům neměla klinicky významný vliv na jejich farmakokinetiky ani na biologickou reaktivitu HMG-CoA reduktázu v plazmě. Tyto výsledky však nemohou být extrapolovány na jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy.
Pacienti musí být sledováni pro možnost vývoje rabdomyolýzy a jiných nežádoucích účinků popsaných v SPC inhibitorů HMG-CoA reduktázy.
Perorální substráty CYP3A4: Studie interakce u zdravých dobrovolníků prokázaly, že současné perorální podávání midazolamu, substrátu CYP3A4, s everolimem vede ke zvýšení Cmax midazolamu o 25 % a zvýšení AUC midazolamu o 30 %. To je pravděpodobně způsobeno inhibicí intestinálního CYP3A4 everolimem. Tak může everolimus ovlivnit biologickou dostupnost perorálně podávaných substrátů CYP3A4. Klinicky významné účinky na expozici systémově podávaných substrátů CYP3A4 se však neočekávají. Pokud je everolimus užíván současně s perorálními substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem (např. pimozid, terfenadin, astemizol, cisaprid, chinidin nebo deriváty námelových alkaloidů), měli by být pacienti sledováni pro výskyt nežádoucích účinků popsaných v informaci o přípravku perorálně podávaných substrátů CYP3A4.
Další možné interakce: Středně silné inhibitory CYP3A4 a PgP mohou zvyšovat hladinu everolimu v krvi [např. antimykotika : flukonazol; makrolidová antibiotika : erythromycin; blokátory kalciových kanálů : verapamil, nikardipin, diltiazem; inhibitory proteázy : nelfinavir, indinavir, amprenavir. Induktory CYP3A4 mohou zvyšovat metabolismus everolimu a snižovat jeho hladinu v krvi [např. třezalka ( Hypericum perforatum), antikonvulziva : karbamazepin, fenobarbital, fenytoin; anti HIV přípravky : efavirenz, nevirapin].
Grapefruity a grapefruitový džus ovlivňují P450 a PgP aktivitu, a proto nesmí být podávány.
Očkování : Imunosupresiva mohou ovlivnit odpověď na očkování a očkování během léčby Certicanem může být méně účinné. Je nutné se vyvarovat používání živých vakcín.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)