| salt:hasText
| - Riziko myopatie při léčbě inhibitory HMG-CoA reduktasy je zvýšené při současném podávání cyklosporinu, fibrátů, makrolidových antibiotik včetně erytromycinu, antimykotik azolového typu, inhibitorů HIV proteázy nebo derivátů kyseliny nikotinové (niacinu), přičemž se vzácně objevila rabdomyolýza s poruchou funkce ledvin jako následek myoglobinurie. V případech, kde je nezbytné současné podávání těcho léků s atorvastatinem, je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko souběžné léčby. Pokud pacienti užívají léky, které zvyšují plazmatickou koncentraci atorvastatinu, jsou doporučeny nižší počáteční dávky atorvastatinu. V případě cyklosporinu, klaritromycinu a itrakonazolu by měla být zvážena nižší maximální dávka atorvastatinu a je doporučeno pečlivé klinické sledování těchto pacientů (viz bod 4.4).
Inhibitory cytochromu P450 3A4: Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4. Může dojít k interakcím, je-li atorvastatin podáván spolu s inhibitory cytochromu P450 3A4 (např. cyklosporin, makrolidová antibiotika jako erytromycin a klarytromycin, nefadozon, antimykotika azolového typu jako itrakonazol a inhibitory HIV proteáz). Mimořádná opatrnost je proto nutná při souběžném podání atorvastatinu s těmito léčivými látkami, protože může vést k zvýšeným plazmatickým koncentracím atorvastatinu (viz rovněž bod 4.4).
Inhibitory transportérů: Atorvastatin a jeho metabolity jsou substráty OATP1B1 transportéru. Současné podávání atorvastatinu 10 mg a cyklosporinu 5,2 mg/kg/den vedlo k 7,7 násobnému zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kde je současné podávání atorvastatinu s cyklosporinem nezbytné, dávka atorvastatinu by neměla překročit 10 mg.
Erytromycin, klaritromycin: Erytromycin a klaritromycin jsou známé inhibitory cytochromu P450 3A4. Současné užívání atorvastatinu 80 mg 1x denně a erytromycinu (500 mg 4x denně) vedlo k 33% zvýšení expozice celkové aktivity atorvastatinu. Současné užívání atorvastatinu 10 mg 1x denně a klaritromycinu (500 mg 2x denně), známých inhibitorů cytochromu P450 3A4, vedlo k 3,4 násobnému zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání klaritromycinu s atorvastatinem nezbytné, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu převyšujících 40 mg se doporučuje pečlivé sledování těchto pacientů.
Itrakonazol: Souběžné podání atorvastatinu 20 - 40 mg a itrakonazolu 200 mg denně vyústilo v 1,5 – 2,3násobné zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání itrakonazolu s atorvastatinem nezbytné, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu převyšujících 40 mg se doporučuje pečlivé klinické sledování těchto pacientů.
Inhibitory proteas: Souběžné podání atorvastatinu a inhibitorů proteas, což jsou známé inhibitory CYP3A4, vedlo ke zvýšení koncentrace atorvastatinu v plazmě.
Diltiazem hydrochlorid: Souběžné podávání diltiazemu 240 mg s atorvastatinem 40 mg vedlo k 51% zvýšení expozice atorvastatinu. Po zahájení podávání diltiazemu nebo následně po úpravě jeho dávky se doporučuje pečlivé klinické sledování těchto pacientů.
Ezetimib: Podávání samotného ezetimibu je spojováno s myopatií. Riziko myopatie může být proto zvýšeno při souběžném podávání ezemitibu a atorvastatinu.
Grapefruitová šťáva: Obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčiv metabolizovaných CYP3A4. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy vedl ke zvýšení AUC atorvastatinu o 37% a snížení AUC účinného ortohydroxy-metabolitu o 20,4%. Větší množství grapefruitové šťávy (více než 1,2 litru denně během 5 dní) zvýšilo AUC atorvastatinu 2,5krát a AUC aktivních inhibitorů HMG-CoA reduktasy (atorvastatinu a metabolitů) 1,3krát. Během léčby atorvastatinem se proto nedoporučuje pít větší množství grapefruitové šťávy.
Induktory cytochromu P 450 3A4: Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanizmus interakce rifampinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru OATP1B1 jaterní buňky), se doporučuje při souběžné podávání atorvastatinu s rifampinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu.
Verapamil a amiodaron: Interakční studie s verapamilem a amiodaronem nebyly prováděny. Jak verapamil tak amiodaron jsou známé inhibicí aktivity CYP3A4 a souběžné podávání s atorvastatinem může vést ke zvýšené expozici atorvastatinu.
Jiná souběžná léčba:
Gemfibrozil/fibráty: Použití fibrátů samotných je občas spojováno s myopatií. Riziko myopatie způsobené atorvastatinem může být vyšší za současného užívání fibrátů (viz bod 4.4). Současné podávání gemfibrozilu 600 mg 2x denně vedlo k 24% zvýšení expozice atorvastatinu.
Digoxin: Současné opakované užívání digoxinu a atorvastatinu 10 mg neovlivnilo plazmatickou koncentraci digoxinu v ustáleném stavu. Při současném podávání digoxinu a 80 mg atorvastatinu denně se však koncentrace digoxinu zvýšila o cca 20%. Tuto interakci je možné vysvětlit inhibicí membránového transportního proteinu pro P-glykoprotein. Pacienty léčené digoxinem je nutné pečlivě sledovat.
Perorální kontraceptiva: Vedou při současném užívání s atorvastatinem ke zvýšení plazmatické koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu. Při volbě antikoncepce musí být toto zvýšení koncentrace zváženo.
Colestipol: Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena při současném užívání atorvastatinu a colestipolu (přibližně o 25%), přičemž hypolipidemický účinek byl vyšší než při samostatném podávání jednoho nebo druhého přípravku.
Antacida: Při současném užívání antacid obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý s atorvastatinem dochází ke snížení plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů přibližně o 35 %. Účinek na redukci LDL-cholesterolu však zůstal nezměněn.
Warfarin: Současné užívání atorvastatinu a warfarinu způsobilo v prvních dnech léčby mírné snížení protrombinového času, který se vrátil k normálu během 15 dnů. Přesto však je třeba pacienty léčené warfarinem pečlivě sledovat, pokud se k jejich léčbě přidá atorvastatin.
Fenazon: Současné užívání atorvastatinu a fenazonu má jen malý nebo žádný účinek na hodnotu clearance fenazonu.
Cimetidin: V jedné studii interakcí cimetidinu a atorvastatinu nebyly žádné interakce pozorovány.
Amlodipin: V interakční studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné užívání atorvastatinu 80 mg a amlodipinu 10 mg k 18% zvýšení expozice atorvastatinu
Další léčivé přípravky: Klinické studie neprokázaly významné klinické interakce mezi atorvastatinem a antihypertenzivy nebo antidiabetiky.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)