| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie závislá na celkové podané dávce). Celkově byly nežádoucí účinky častější a závažnější u oxaliplatiny a kombinace 5-FU/FA než u při podávání 5-fluorouracilu nebo kyseliny folinové samostatně.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416, resp. 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-FU/FA) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, ≤ 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), neznámé (nelze určit z dostupných údajů).
Bližší údaje jsou uvedeny v tabulce
MedDRA orgánové třídění
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekční a parazitární onemocnění*
- infekce
- rinitida
- infekce horních cest dýchacích
- neutropenická sepse
Poruchy krve a lymfatického systému*
- anémie
- neutropenie
- trombocytopenie
- leukopenie
- lymfopenie
- febrilní neutropenie
- autoimunní trombocytopenie
- hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému*
- alergie/alergická reakce+
Poruchy metabolismu a výživy
- anorexie
- hyperglykemie
- hypokalemie
- hyponatremie
- hypernatremie
- dehydratace
- metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
- deprese
- insomnie
- nervozita
Poruchy nervového systému*
- periferní senzorická neuropatie
- senzorické poruchy
- poruchy chuti
- bolest hlavy
- závratě
- motorická neuritida
- meningismus
- dysartrie
- reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (RPLS) (viz bod 4.4)
Oční poruchy
- konjunktivitida
- poruchy zraku
- přechodný pokles ostrosti vidění
- poruchy zorného pole
- neuritis n. optici
- přechodná ztráta zraku, reverzibilní po vysazení léčby
Ušní poruchy
- ototoxicita
- hluchota
Cévní poruchy
- krvácení
- zrudnutí kůže
- hluboká žilní trombóza
- hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- dyspnoe
- kašel
- epistaxe
- škytavka
- plicní embolie
- intersticiální plicní choroba, někdy smrtelná
- plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy*
- nausea
- průjem
- zvracení
- stomatitida/mukozitida
- bolest břicha
- zácpa
- dyspepsie
- gastroezofageální reflex
- gastrointestinální krvácení
- krvácení z rekta
- ileus
- střevní obstrukce
- kolitida vč. průjmu vyvolaného Clostridium difficile
- pankreatitida
Poruchy kůže a podkoží
- poruchy kůže
- alopecie
- exfoliace kůže (např. syndrom rukou a chodidel)
- erytematózní vyrážka
- vyrážka
- nadměrné pocení
- onemocnění nehtů
Poruchy pohybového systému, pojivové tkáně a kostí
- bolest zad
- artralgie
- bolest kostí
Poruchy ledvin a močových cest
- hematurie
- dysurie
- abnormální frekvence močení
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
- únava
- horečka++
- astenie
- bolest
- reakce v místě vpichu injekce+++
- bolest na hrudi
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
- zvýšení jaterních enzymů
- zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi
- zvýšení hladiny bilirubinu v krvi
- zvýšení hladiny laktátdehydrogenázy v krvi
- zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)
- zvýšení hladiny kreatininu v krvi
- snížení hmotnosti (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva)
* viz podrobný odstavec níže
** viz bod 4.4
+ Velmi časté: časté alergie/alergické reakce, vyskytující se hlavně během infuze, někdy smrtelné (časté alergické reakce jako např. vyrážka (zejména kopřivka), konjunktivitida, rinitida.
Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, pocit bolesti na hrudi, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.
++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď infekčního původu (s febrilní neutropenií nebo bez ní) nebo pravděpodobně imunologického původu.
+++ Byly hlášeny reakce v místě aplikace zahrnující lokální bolest, zčervenání, otok a trombózu. Extravazace může také vést k bolesti v místě aplikace a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (< 1/10 000):
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, známý také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (<1/10 000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.
Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Anémie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Zkušenosti po uvedení oxaliplatiny na trh s neznámou frekvencí
Hemolyticko-uremický syndrom
Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Nausea
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/stomatitida
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Doporučuje se léčebné nebo profylaktické podávání antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalemie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem(5-FU) (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestezií a/nebo parestezií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10% a 20% při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).
Ve většině případů se příznaky a projevy neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné nebo byly příznaky jen mírné. Po sledování trvajícím až tři roky vykazovalo přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestezie mírné intenzity (2,3%) nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat v průběhu podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestezie, dysestezie a snížená citllivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestezie se objevuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (bez cyanózy nebo hypoxie) nebo laryngospasmu či bronchospasmu (bez stridoru, dušnosti). I když byly v těchto případech podávány antihistaminika a bronchodilatancia, symptomy rychle odezní i bez léčby. Prodloužení doby podávání infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly pozorovány jiné příznaky, jako křeče čelisti/křeče svalů/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinace pohybů/abnormální chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, napětí hrdla nebo hrudníku/tlak/dyskomfort/bolest. Kromě toho mohou být přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afazie, neuralgie tigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy zrakového nervu.
Zkušenosti po uvedení oxaliplatiny na trh s neznámou frekvencí
Křeče
Poruchy imunitního systému
Incidence u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m² každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
Celkově
St. 3
Celkově
St. 3
Celkově
St. 3
Alergické reakce/ alergie
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)