salt:hasText
| - Další nežádoucí účinky peginterferonu alfa-2a a interferonu alfa-2a jsou uvedeny v příbalové informaci těchto přípravků.
Nežádoucí příhody hlášené u pacientů, kterým byl podáván Copegus v kombinaci s interferonem alfa-
2a jsou v podstatě stejné jako nežádoucí příhody hlášené při podávání přípravku Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Chronická hepatitida C
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky přípravku Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a v dávce 180 µg byly většinou mírné či středně závažné. Většinu z nich bylo možné zvládnout bez nutnosti úpravy dávkování či přerušení léčby.
Chronická hepatitida C u dříve nereagujících pacientů
�
Celkový bezpečnostní profil přípravku Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a u dříve nereagujících pacientů byl podobný jako u pacientů dosud neléčených. V klinické studii s pacienty nereagujícími na předchozí léčbu pegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, kde pacienti podstupovali léčbu trvající 48 nebo 72 týdnů, byla frekvence ukončení z důvodu nežádoucích účinků nebo laboratorních abnormalit spojených s léčbou peginterferonem alfa-2a a přípravkem Copegus 6 % resp. 7 % při délce léčby 48 týdnů a 12 % resp. 13 % při délce léčby 72 týdnů. Podobně u pacientů
s cirhózou nebo s přechodem do cirhózy byla frekvence ukončení léčby peginterferonem alfa-2a a
přípravkem Copegus vyšší u ramene s délkou léčby 72 týdnů (13 % a 15 %) než 48 týdnů (6 % a 6 %). Pacienti, kteří ukončili předchozí terapii pegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem z důvodu hematologické toxicity, byli ze zařazení do studie vyloučeni.
V další klinické studii byli pacienti nereagující na terapii s pokročilou fibrózou nebo cirhózou (Ishak skóre 3 až 6) a s výchozím počtem krevních destiček dosahujícím jen 50 000/mm3 léčeni po dobu 48 týdnů. Hematologické laboratorní abnormality pozorované v průběhu prvních 20 týdnů studie zahrnovaly anémii (26 % pacientů mělo hladinu hemoglobinu 10g/dl), neutropenii (30 % pacientů mělo ANC pod 750/mm3), a trombocytopenii (13 % pacientů mělo počet trombocytů 50 000 mm3) (viz bod 4.4).
Chronická hepatitida C a současná infekce virem lidské imunodeficience
Profil nežádoucích účinků je u nemocných současně infikovaných HIV-HCV léčených peginterferonem alfa-2a samotným nebo v kombinaci s ribavirinem obdobný jako u nemocných infikovaných pouze HCV. U pacientů současně infikovaných HIV-HCV dostávajících kombinovanou terapii přípravkem Copegus a peginterferonem alfa-2a byly zaznamenány další nežádoucí účinky u ≥ 1
% až do ≤ 2 % pacientů: hyperlaktacidémie/laktátová acidóza, chřipka, pneumonie, emoční labilita, apatie, tinnitus, faryngolaryngeální bolest, zánět rtu, získaná lipodystrofie a chromaturie. Léčba peginterferonem alfa-2a byla v průběhu prvních čtyř týdnů provázena poklesem absolutního počtu CD4+ buněk, bez poklesu procentuálního zastoupení CD4+ buněk. Pokles CD4+ buněk byl po snížení dávkování nebo po ukončení léčby reverzibilní. V průběhu léčby peginterferonem alfa-2a ani po jejím ukončení nebyl pozorován žádný negativní účinek na kontrolu HIV virémie. Existují jen omezené údaje o bezpečnosti přípravku u současně infikovaných pacientů s počtem CD4+ buněk 200
buněk/l (viz SPC přípravku peginterferon alfa-2a).
Tabulka 5 ukazuje nežádoucí účinky zaznamenané u pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a.
Tabulka 5 Nežádoucí účinky zaznamenané u přípravku Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a u pacientů s HCV
Tělesný systém
Velmi časté
≥1/10
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1000 až
<1/100
Vzácné
≥1/10000 až
<1/1000
Velmi vzácné
<1/10000
Četnost není známa*
Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacích, bronchitis, ústní kandidóza, herpes simplex
Infekce dolních cest dýchacích, infekce močových cest, kožní infekce
Endokarditida, otitis externa
Novotvary benigní a maligní
Maligní nádory jater
Poruchy krve
Anémie
Trombocytopenie,
Pancytopenie
Aplastická
Čistá aplazie
�
Tělesný systém
Velmi časté
≥1/10
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1000 až
<1/100
Vzácné
≥1/10000 až
<1/1000
Velmi vzácné
<1/10000
Četnost není známa*
a lymfatického systému
lymfadenopatie
anémie
buněk červené krevní řady
Poruchy imunitního systému
Sarkoidóza, thyroiditida
Anafylaxe, systémové lupus erytematodes, revmatoidní arthritida
Idiopatická nebo trombotická trombocyto- penická purpura
Odmítnutí jaterního a ledvinového transplantá- tu, Vogt- Koyanagi- Harada syndrom
Endokrinní poruchy
Hypothyroidismus, hyperthyroidismus
Diabetes
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Dehydratace
Psychiatrické poruchy
Deprese, insomnie
Poruchy nálady, emocionální poruchy, anxieta, agrese, nervozita, pokles libida
Suicidální myšlenky, halucinace, vztek
Sebevražda, psychotické poruchy
Mánie, bipolární poruchy, vražed-né myšlenky
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, závratě, poruchy koncentrace
Poruchy paměti, synkopy, slabost, migréna, hypestézie, hyperestézie, parestézie, tremor, poruchy chuti, noční můry, somnolence
Periferní neuropatie
Kóma, křeče, paréza n. facialis
Poruchy oka
Rozmazané vidění, bolesti očí, zánět oka, xeroftalmie
Retinální krvácení
Optická neuropatie, edém papil, retinální vaskulární poruchy, korneální vřed
Ztráta zraku
Závažné odchlípení sítnice
Poruchy ucha a labyrintu
Vertigo, bolesti uší
Ztráta sluchu
Srdeční poruchy
Tachykardie, palpitace, periferní edém
Infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, AP,
supraventrikulár-
ní tachykardie, arytmie, fibrilace síní,
�
Tělesný systém
Velmi časté
≥1/10
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1000 až
<1/100
Vzácné
≥1/10000 až
<1/1000
Velmi vzácné
<1/10000
Četnost není známa*
perikarditida
Cévní poruchy
Návaly horka
Hypertenze
Cerebrální krvácení
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe, kašel
Námahová dušnost, epistaxe, nasofaryngitida, sinusová kongesce, nosní kongesce, rýma, bolesti v krku
Dýchavičnost
Intersticiální pneumonitida s fatálním
koncem, plicní embolie
Gastrointesti- nální poruchy
Průjem, nauzea, abdominální bolesti
Zvracení,
dyspepsie, dysfagie, ulcerace v ústech, gingivální krvácení, zánět jazyka, stomatitida, flatulence, zácpa, sucho v ústech
Gastrointesti- nální krvácení, zánět rtu, gingivitida
Peptický vřed, pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Jaterní dysfunkce
Jaterní selhání, cholangoitida, steatóza jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie, dermatitida, pruritus, suchá kůže
Vyrážka, zvýšené pocení, psoriáza, urtikárie, ekzém, kožní poruchy, fotosenzitivní reakce, noční pocení
Toxická epidermální nekrolýza, Stevens- Johnsonům syndrom, angioedém, erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie, artralgie
Bolesti zad, artritida, svalová slabost, kostní bolesti, krční bolesti, muskuloskeletální bolesti, svalové křeče
Myozitida
Rabdomyo- lýza
Poruchy ledvin a močových cest
Selhání ledvin, nefrotický syndrom
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Impotence
Celkové poruchy a
Pyrexie, ztuhlost,
Bolesti na hrudi, chřipkové příznaky,
�
Tělesný systém
Velmi časté
≥1/10
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1000 až
<1/100
Vzácné
≥1/10000 až
<1/1000
Velmi vzácné
<1/10000
Četnost není známa*
reakce v místě aplikace
bolesti,
astenie, únava, bolesti v místě vpichu, podrážděnost
malátnost, letargie, návaly horka, žízeň
Vyšetření
Pokles tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Předávkování léčivou látkou
* Zaznamenané po uvedení přípravku na trh
Laboratorní hodnoty: Většinu laboratorních odchylek se v klinických studiích s přípravkem Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a podařilo odstranit úpravou dávkování (viz bod 4.2). Při léčbě kombinací peginterferonu alfa-2a a přípravku Copegus se u 2 % pacientů objevilo zvýšení hladin ALT, které vyžadovalo úpravu dávky či přerušení léčby.
Hemolýza je dávku limitující toxicita u léčby ribavirinem. Snížení hladiny hemoglobinu pod 10 g/dl bylo zjištěno u 15 % nemocných léčených po dobu 48 týdnů přípravkem Copegus v dávce 1000/1200 mg v kombinaci s peginterferonem alfa-2a a u 19 % nemocných léčených přípravkem Copegus
v kombinaci s interferonem alfa-2a. Při podání přípravku Copegus v dávce 800 mg v kombinaci s peginterferonem alfa-2a po dobu 24 týdnů došlo u 3 % pacientů k poklesu koncentrace hemoglobinu pod 10 g/dl. Ve většině případů dochází k poklesu koncentrace hemoglobinu časně na počátku léčby, následně se koncentrace hemoglobinu stabilizuje kompenzačním zvýšením počtu retikulocytů.
Anemie, leukopenie i trombocytopenie byly ve většině případů jen mírného stupně (stupeň 1 dle WHO). Laboratorní změny hodnocené stupněm 2 podle WHO klasifikace byly zaznamenány v koncentraci hemoglobinu (4 % pacientů), v počtu leukocytů (24 %), a v počtu krevních destiček (2 %). Středně těžká (absolutní počet neutrofilů (ANC): 0,749-0,5x109/l) a těžká (ANC: 0,5x109/l) neutropenie byla pozorována u 24 % (216/887) a u 5 % (41/887) nemocných léčených po dobu 48 týdnů přípravkem Copegus 1000/1200 mg v kombinaci s peginterferonem alfa-2a.
Zvýšená koncentrace kyseliny močové a nepřímého bilirubinu (projev hemolýzy) byla prokázána u některých nemocných léčených kombinací přípravku Copegus s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a, k úpravě laboratorních změn došlo v průběhu 4 týdnů po ukončení léčby.
V ojedinělých případech (2/755) byly laboratorní změny provázeny klinickými příznaky (akutní
záchvat dny).
Laboratorní hodnoty pro nemocné současně infikované HIV-HCV
Hematologická toxicita – neutropenie, trombocytopenie a anemie - se častěji vyskytuje u nemocných současně infikovaných HIV-HCV. Zpravidla ji lze ovlivnit úpravou dávkování a použitím růstových faktorů, jen zřídka je nutné léčbu předčasně ukončit. Pokles ANC pod hranici 500 buněk/mm3 byl zaznamenán u 13 % nemocných léčených peginterferonem alfa-2a v monoterapii a u 11 % nemocných v rámci kombinované léčby. Pokles krevních destiček pod hranici 50 000 destiček/mm3 byl zaznamenán u 10 % nemocných léčených peginterferonem alfa-2a v monoterapii a u 8 % nemocných
v rámci kombinované léčby. Anémie (hemoglobin 10 g/dl) byla zaznamenána u 7 % nemocných léčených peginterferonem alfa-2a v monoterapii a u 14 % nemocných v rámci kombinované léčby.
�
(cs)
|