| salt:hasText
| - V klinických studiích se objevily systémové nežádoucí účinky asi u 10 až 17% pacientek léčených přípravkem DERMESTRIL-Septem. Tyto nežádoucí účinky byly mírné a přechodné. Citlivost prsů byla zaznamenána u 20-35% pacientek. Lokální reakce v místě aplikace, většinou mírný erytém s nebo bez pruritu, se vyskytla u 10-25% pacientek.
Tabulka uvádí nežádoucí účinky pozorované po podávání DERMESTRIL-Septem a HRT přípravků obsahujících 17(-estradiol.
Třídy orgánových systémů
Časté
(1/100, (1/10
Méně časté
(1/1,000, (1/100
Vzácné
(1/10,000,(1/1,000
Psychiatrické poruchy
Poruchy nervového systému
Cévní poruchy
Gastrointestinální poruchy
Poruchy jater a žlučových cest
Poruchy kůže a podkoží (1)
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Celkové poruchy
-deprese
-podrážděnost
-bolest hlavy
-nauzea
-křeče v břiše
-meteorismus
-citlivost prsů a bolest prsů
-krvácení z průniku
-změny vaginální sekrece
-hyperplazie endometria
-retence tekutin s edémem
-pocit těžkých nohou
-váhový přírůstek nebo úbytek
-migréna
-závratě
-zvýšení krevního tlaku
-zvracení
-poruchy jaterních funkcí
-
-porucha glukosové tolerance a krevní koagulace
-změna libida
-zhoršení epilepsie
-tromboembolická nemoc
-alergická kontaktní dermatitida
-reverzibilní pozánětlivá pigmentace
-generalizovaný pruritus a exantém
-karcinom dělohy
-oční iritace během používání kontaktních čoček
-anafylaktická reakce (někdy u pacientek s výskytem alergické reakce v anamnéze)
Kožní reakce jsou méně časté, pokud se DERMESTRIL-Septem aplikuje do horního zevního kvadrantu hýždí a při každé aplikaci se mění strana.
Další nežádoucí účinky byly zaznamenány v souvislosti s estrogenovou/progestagenovou léčbou:
Onemocnění žlučníku.
Poruchy kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum,
vaskulární purpura.
Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4.).
Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
Jakékoliv zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.
Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4.).
Dále jsou uvedeny výsledky největší epidemiologické studie (MWS) a největšího randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI).
Studie MWS (Million Women Study) – Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Případy na 1000
žen, které HRT
nikdy neužívaly,
v pětiletém
období *
Poměr rizik a
95%CI#
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
v pětiletém období (95% CI)
HRT obsahující samotný estrogen
50-65
9-12
1.2
1-2 (0-3)
Kombinace estrogen-progestagen
50-65
9-12
1.7
6 (5-7)
#Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou užívání.
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech liší, počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
* Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v rozvinutých zemích
Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT v pětiletém období
(95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79
21
0.8 (0.7 – 1.0)
-4 (-6 – 0)*
estrogen + progestogen (CEE+MPA) ‡
50-79
14
1.2 (1.0 – 1.5)
+4 (0 – 9)
* Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT.
U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4.). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Karcinom ovarií
Dlouhodobé užívání HRT obsahující samotný estrogen a kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovarií. Pětiletá léčba HRT ve studii Million Women měla za následek 1 dodatečný případ na 2500 uživatelek.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4.). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%
CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*
50-59
7
1.2 (0.6-2.4)
1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59
4
2.3 (1.2 – 4.3)
5 (1 - 13)
*Studie u žen bez dělohy
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4.).
Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.
Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody* při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%
CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT po dobu
5 let
50-59
8
1.3 (1.1 1.6)
3 (1-5)
* Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)