| salt:hasText
| - Zotepin je velmi dobře vstřebáván a je intenzivně metabolizován při prvním průchodu játry (first-pass metabolizmu). Maximální plazmatická hladina je dosažena po 2 - 3 hodinách, následuje postupný pokles, s eliminačním poločasem kolem 14 hodin. Při podání 25 až 100 mg léčivé látky byla prokázána lineární kinetika beze změny eliminačního poločasu a na dávce závislý nárůst plazmatické koncentrace. Koncentrace zotepinu byla téměř třikrát vyšší než koncentrace hlavního equi-potentního metabolitu norzotepinu, jehož kinetika je stejná. Zotepin není v nezměněné podobě vylučován ve větším množství, ale je konvertován do inaktivních polárních metabolitů, které byly identifikovány jako konjugáty hydroxylovaných, demetylovaných a S-oxidových derivátů. Metabolity jsou vylučovány močí a stolicí v poměru 4:6.
Starší pacienti, pacienti se zhoršenou funkcí jater nebo s renální dysfunkcí měli 2 - 3krát vyšší plazmatickou hladinu zotepinu ve srovnání s mladými zdravými probandy. S ohledem na pohlaví vykázala sumarizovaná data řady studií trend k výskytu vyšších plazmatických koncentrací po jednotlivé dávce u zdravých žen, ale nebyl zaznamenán žádný rozdíl mezi pohlavími v ustáleném stavu.
Po podání Zoleptilu 3 x denně pacientům se schizofrenií bylo ustáleného stavu dosaženo přibližně během 4 dnů, Cmax a AUC byly 3 - 4krát vyšší než po jednotlivé dávce, což odpovídá akumulaci v závislosti na rychlosti eliminace. V ustáleném stavu byla hodnota Cmax necelým dvojnásobkem Cmin, farmakokinetika zotepinu byla v podstatě lineární. Plazmatická koncentrace norzotepinu představovala přibližně 30 % z koncentrace zotepinu.
Studie na jaterních mikrozomech in vitro prokázaly, že CYP 1A2 a CYP 3A4 jsou hlavními isoenzymy cytochromu P450 odpovědnými za metabolizmus zotepinu. Při současném podání zotepinu a desipraminu nedochází k farmakokinetické interakci, což potvrzuje, že CYP2D6 (debrisoquine oxidase) není do metabolizmu zotepinu zapojen, ani ho neovlivňuje.
Zotepin a norzotepin (farmakologicky aktivní metabolit zotepinu) se váže z 97 % na plazmatické bílkoviny; relativně nízká plazmatická koncentrace ukazuje, že k vytěsňování na bázi interakce léků nedochází.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)