| salt:hasText
| - Methylprednisolon je substrátem pro cytochrom P450 (CYP) a je metabolizován především enzymem CYP3A4. CYP3A4 je dominantní enzym z nejpočetnější CYP podskupiny v játrech dospělých lidí. Katalyzuje 6β-hydroxylaci steroidů, hlavní fázi I metabolického kroku pro endogenní a syntetické kortikoidy. Mnoho dalších sloučenin jsou také substrátem CYP3A4, některé z nich (stejně jako jiné léky) prokázaly, že mění metabolizmus glukokortikoidů indukcí (exprese) nebo inhibicí enzymu CYP3A4 (Tabulka 2).
CYP3A4 inhibitory - léky, které inhibují aktivitu CYP3A4 obecně snižují jaterní clearance a zvyšují plazmatické koncentrace léků, metabolizovaných prostřednictvím CYP3A4, jako je methylprednisolon. V přítomnosti inhibitoru CYP3A4 může být třeba titrovat dávku methylprednisolonu, aby se zabránilo vzniku steroidní toxicity (Tabulka 2)
Induktory CYP3A4 - léky, které indukují aktivitu CYP3A4 obecně zvyšují jaterní clearance, což vede ke snížení plazmatické koncentrace léků, které jsou substrátem pro CYP3A4. Současné podávání takových látek s methylprednisolonem může k dosažení požadovaného výsledku vyžadovat zvýšení dávky methylprednisolonu (Tabulka 2)
Substráty CYP3A4 - v přítomnosti methylprednisolonu a dalšího substrátu pro CYP3A4 může být jaterní clearance methylprednisolonu jak inhibována, tak indukována a pak může být nutné provést odpovídající úpravy dávkování methylprednisolonu. Je možné, že nežádoucí účinky, spojené s užíváním samotného methylprednisolonu se mohou častěji vyskytnout při souběžném podávání methylprednisolonu s jinými léky (Tabulka 2).
NON-CYP3A4-zprostředkované účinky - Další interakce a účinky, které se objevují u methylprednisolonu, jsou popsány v Tabulce 2 níže.
Tabulka 2. Významné lékové nebo látkové interakce/účinky s methylprednisolonem
Třída nebo typ léku
- LÉK nebo LÁTKA
Interakce/Účinek
Antibakteriální léky
- ISONIAZID
CYP3A4 INHIBITOR. Navíc je možný účinek methylprednisolonu na rychlost acetylace a clearance isoniazidu.
Antibiotikum, Antituberkulotikum
- RIFAMPIN
CYP3A4 INDUKTOR
Antikoagulancia (perorální)
Vliv methylprednisolonu na perorální antikoagulancia je variabilní. Existují údaje jak o zvýšení i o snížení účinku antikoagulancií, pokud jsou podávány současně s kortikosteroidy. Proto by se k udržení požadovaného antikoagulačního účinku měly monitorovat indexy.
Antikonvulziva
- KARBAMAZEPIN
CYP3A4 INDUKTOR (a SUBSTRÁT)
Antikonvulziva
- FENOBARBITAL
- FENYTOIN
CYP3A4 INDUKTOR
Anticholinergika
- NEUROMUSKULÁRNÍ
BLOKÁTORY
Kortikosteroidy mohou ovlivnit účinek anticholinergik.�1) při současném podávání vysokých dávek kortikosteroidů a anticholinergik, jako jsou neuromuskulární blokátory, byla hlášena akutní myopatie (pro další informace viz bod 4.4 Zvláštní upozornění, účinky na muskuloskeletální systém).
2) u pacientů užívajících kortikosteroidy byl hlášen antagonizmus neuromuskulární blokády vyvolané pankuroniem a vekuroniem. Tuto interakci lze očekávat u všech kompetitivních neuromuskulárních blokátorů.
Antidiabetika
Vzhledem k tomu, že kortikosteroidy mohou zvýšit koncentrace glukózy v krvi, může být nutná úprava dávkování antidiabetik.
Antiemetika
- APREPITANT
- FOSAPREPITANT
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Antimykotika
- ITRAKONAZOL
- KETOKONAZOL
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Antivirotika
- INHIBITORY HIV-PROTEÁZY
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Inhibitory proteázy, jako jsou indinavir a ritonavir, mohou zvýšit plazmatické koncentrace kortikosteroidů.
Inhibitory aromatázy
- AMINOGLUTETHIMID
Aminoglutethimidem vyvolané potlačení funkce nadledvin může zabránit endokrinním poruchám způsobeným dlouhodobou léčbou glukokortikoidy.
Blokátory vápníkového kanálu
- DILTIAZEM
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Kontraceptiva (perorální)
- ETHINYLESTRADIOL/
NORETHISTERON
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Imunosupresiva
- CYKLOSPORIN
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
1) k vzájemné inhibici metabolizmu dochází při souběžném podávání cyklosporinu a methylprednisolonu, který může zvýšit plazmatické koncentrace jednoho nebo obou léků. Z tohoto důvodu je možné, že nežádoucí účinky spojené s užíváním léku samotného mohou být pravděpodobnější při souběžném podávání.�2) při současném podávání cyklosporinu a methylprednisolonu byly hlášeny křeče.
Imunosupresiva
- CYKLOFOSFAMID
- TACROLIMUS
CYP3A4 SUBSTRÁT
Makrolidová antibiotika
- KLARITHROMYCIN
- ERYTHROMYCIN
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Makrolidová antibiotika
- TROLEANDOMYCIN
CYP3A4 INHIBITOR
NSA (nesteroidní protizánětlivé léky)
- ASPIRIN ve vysokých dávkách
(kyselina acetylsalicylová)
1) Může být zvýšený výskyt gastrointestinálního krvácení a ulcerace, pokud jsou kortikosteroidy podávány s NSA.�2) Methylprednisolon může zvyšovat clearance vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové. Tento pokles hladiny salicylátů v séru může vést ke zvýšenému riziku toxicity salicylátů, pokud se podávání methylprednisolonu ukončí.
Látky odbourávající draslík
Pokud jsou kortikosteroidy podávány současně s látkami ovlivňujícími vylučování draslíku (např. diuretika, amfotericin B), měli by být pacienti pečlivě sledováni pro rozvoj hypokalémie. Zvýšené riziko hypokalémie existuje také při současném užívání kortikosteroidů a amfotericinu B, xantenů nebo beta2 agonistů.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)