| salt:hasText
| - Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin nebyla studována. Farmakokinetika ultrafiltrované platiny představující směs všech nevázaných, aktivních a neaktivních derivátů platiny po dvouhodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m2 každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů a v dávce oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je uvedena v následující tabulce:
Souhrn farmakokinetických parametrů platiny hodnocené v ultrafiltrátu po několikanásobných dávkách oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny
Dávka
Cmax
AUC0-48
AUC
t1/2
t1/2
t1/2
Vss
Cl
g/ml
g.hod/ml
g.hod/ml
hod.
hod.
hod.
l
l/hod.
85 mg/m2
Průměr
0,814
4,19
4,68
0,43
16,8
391
440
17,4
Směrodatná odchylka
0,193
0,647
1,40
0,35
5,74
406
199
6,35
130 mg/m2
Průměr
1,21
8,20
11,9
0,28
16,3
273
582
10,10
Směrodatná odchylka
0,10
2,40
4,60
0,06
2,90
19,0
261
3,07
Průměrné hodnoty AUC0- Cmax byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m2 ) nebo v 5. cyklu
(130 mg/m2 ).
Průměrné hodnoty AUC, Vss, Cl a CLR 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, , Vss a Cl byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.
T1/2, t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1 - 3).
Na konci dvouhodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85 % je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmu vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání
85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a ustáleného stavu bylo dosaženo u 1. cyklu, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je obecně nízká.
Biotransformace in vitro se považuje za výsledek neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolismu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.
In vivo podléhá oxaliplatina u pacientů extenzivní biotransformaci a na konci dvouhodinové infuze není detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu. Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro-DACH platiny byly v oběhovém systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.
Platina se převážně vylučuje močí během prvních 48 hodin po podání.
Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3% stolicí.
Byl pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6 2,18 l/hod na 9,95 1,91 l/hod
v případě renální insuficience spolu se statisticky významným poklesem distribučního objemu
ze 330 na 241 . Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny zatím nebyl hodnocen.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)