| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, sloučeniny platiny
ATC kód: L01XA03
Oxaliplatina je protinádorový lék z nové třídy derivátů platiny, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, ( SP- 4-2)-[(1 R, 2 R) -cyklohexan-1,2-diamin-k N, k N’ ] [ethanedioato(2-)-k 01, k 02 ] platinu.
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.
V kombinaci s 5-fluoruracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro , tak in vivo .
Studie mechanismu účinku oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě inter - a intra - můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt.
U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluoruracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) prokázána ve třech klinických studiích:
V první linii léčby bylo v dvouramenné randomizované studii III. fáze s názvem EFC2962 randomizováno 420 pacientů buď k léčbě 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=210) nebo ke kombinaci oxaliplatina +5-FU/FA (FOLFOX4, N=210)
U předléčených nemocných bylo do srovnávací tříramenné studie III. fáze s názvem EFC4584 randomizováno 821 pacientů refrakterních ke kombinaci irinotekan (CPT-11) + 5-FU/FA k léčbě 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatinou v monoterapii (N=275) nebo kombinací oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271)
Do nekontrolované studie II. fáze s názvem EFC2964 byli zařazeni pacienti refrakterní k léčbě 5-FU/FA samostatně. Tito pacienti byli léčeni kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).
Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u předléčených pacientů, prokázaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení doby přežití bez progrese choroby (PFS)/dobu do progrese choroby (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA. Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA nedosáhl statistické významnosti.
Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2
Míra odpovědi na léčbu, %
(95% CI)
nezávislé radiologické přezkoumání
analýza ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
v monoterapii
První linie
EFC2962
22
(16-27)
49
(42-46)
NA*
Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů
p=0,0001
Předléčení pacienti
EFC4584
(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)
0,7
(0,0-2,7)
11,1
(7,6-15,5)
1,1
(0,2-3,2)
Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů
p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní
k 5-FU/FA)
Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů
NA*
23
(13-36)
NA*
*NA = neuplatňuje se
Medián doby bez progrese choroby (PFS)/Medián doby do progrese choroby (TTP)
FOLFOX4 v porování s LV5FU2
Medián PFS/TTP, měsíce
(95% CI)
nezávislé radiologické přezkoumání
analýza ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
v monoterapii
První linie
EFC2962 (PFS)
6,0
(5,5-6,5)
8,2
(7,2-8,8)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,0003
Předléčení pacienti
EFC4584 (TTP)
(refrakterní na CPT-11 + 5-FU/FA)
2,6
(1,8-2,9)
5,3
(4,7-6,1)
2,1
(1,6-2,7)
Log-rank hodnota p = 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní na 5-FU/FA)
NA*
5,1
(3,1-5,7)
NA*
*NA = neuplatňuje se
Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 v porovnání s LV5FU2
Medián OS, měsíce
(95% CI)
analýza ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
v monoterapii
První linie
EFC2962
14,7
(13-18.2)
16,2
(14,7-18,2)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,12
Předléčení pacienti
EFC4584
(refrakterní na CPT-11 + 5-FU/FA)
8,8
(7,3-9,3)
9,9
(9,1-10,5)
1,3
(0,1-4,6)
Log-rank hodnota p = 0,09
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní na 5-FU/FA)
NA*
10,8
(9,3-12,8)
NA*
*NA = neuplatňuje se
U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vakazovala významné zlepšení symptomů souvisejících s chorobou větší část léčená oxaliplatinou a 5-FU/FA ve srovnání s pacienty léčenými 5-FU/FA samostatně (27,7 % oproti 14,6 %, p = 0,0033).
U nepředléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení ve skupině léčené oxaliplatinou.
V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii III. fáze s názvem MOSAIC (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 pacientů ve stadiu II/Duke B2 a 1347 nemocných ve stadiu III/Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5-FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).
EFC3113 tříleté přežití bez projevů choroby (analýza ITT)* pro celkovou populaci
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
Procento tříletého přežití bez projevů choroby (95% CI)
73,3
(70,6 – 75,9)
78,7
(76,2 – 81,1)
Poměr rizika (95% CI)
0,76
(0,64 – 0,89)
Stratifikovaný log-rank test
P = 0,0008
medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Studie prokázala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX 4) oproti léčbě samotným 5-FU/FA (LV5FU2).
EFC3113 3-leté přežití bez projevů choroby (ITT analýza)* podle stadia onemocnění
Stadium pacienta
Stadium II
(Duke B2)
Stadium III
(Duke C)
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
LV5FU2
FOLFOX4
Procento tříletého přežití bez projeevů choroby (95% CI)
84,3
(80,9 – 87,7)
87,4
(84,3 – 90,5)
65,8
(62,2 – 69,5)
72,8
(69,4 – 76,2)
Poměr rizika (95% CI)
0,79
(0,57 – 1,09)
0,75
(0,62 – 0,90)
Log-rank test
P = 0,151
P = 0,002
medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Celková doba přežití (analýza ITT)
V době analýzy tříletého přežití bez projevů choroby, což byl primární výsledný ukazatel studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1 % pacientů naživu oproti 83,8 % nemocných v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10 % ve prospěch režimu FOLFOX 4, ale nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).
U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2 % proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4 % proti 78,1 % (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2.
Oxaliplatina podávaná v monoterapii byla hodnocena u dětí ve 2 studiích I. fáze (69 pacientů) a
2 studiích II. fáze (90 pacientů). Celkem bylo léčeno 159 pediatrických pacientů se solidním tumorem (ve stáří 7 měsíců - 22 let). Účinnost oxaliplatiny v monoterapii nebyla u dětské populace stanovena. Nárůst v obou studiích II. fáze byl zastaven pro chybějící odpověď tumoru.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)