| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s capecitabinem.
332 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem (jsou
uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
1276 nemocných (744 pacientek v TAX 316 a 532 pacientek v GEICAM 9805), které dostaly
docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky významné
nežádoucí účinky související s léčbou).
300 nemocných s adenokarcinomem žaludku (221 pacientů v části studie III. fáze a 79 pacientů v v části studie II. fáze) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ (NCI Common Toxicity Criteria) (stupeň 3 = G3, stupeň 3-4 = G3/4,
stupeň 4 = G4), terminologie COSTART a MedDRA. Frekvence jsou definovány následovně: velmi
časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie (která byla reversibilní
a nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie (< 500 buněk/mm3) byla 7 dní), anemie, alopecie, nausea, zvracení, stomatitis,
průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.
Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky (všech stupňů), které se
vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků (40 % versus 31 %) a
nežádoucích účinků stupně 4 (34 % versus 23 %) při kombinaci s trastuzumabem ve srovnání s léčbou
docetaxelem v monoterapii.
Pro kombinaci s capecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější ( 5 %) nežádoucí účinky související s léčbou
(viz Souhrn údajů o přípravku capecitabin).
U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné
reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či
erytémem (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4). Mírné až střední
neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly pozorovány reversibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou (včetně
syndromu těžkých rukou a nohou), ale též na pažích, obličeji nebo hrudníku, často doprovázené
svěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem (viz body 4.2 a 4.4). Těžké poškození nehtů se
vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitis nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy, jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence
tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti (viz bod 4.4).
Docetaxel 100 mg/m² podávaný samostatně
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7 %;
včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %)
Infekce spojená s G4
neutropenií (G3/4:
4,6 %)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G4:
76,4 %);
Anemie (G3/4: 8,9 %);
Febrilní neutropenie
Trombocytopenie (G4:
0,2 %)
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita (G3/4:
5,3 %)
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
(G3: 4,1 %);
Periferní motorická
neuropatie
(G3/4: 4 %)
Dysgeusie (závažná
0,07 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7 %)
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorhagie.
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe (závažná 2,7
%)
Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida (G3/4: 5,3
%);
Průjem (G3/4: 4 %);
Nausea (G3/4: 4 %);
Zvracení (G3/4: 3 %)
Zácpa (těžká 0,2 %);
bolest břicha (těžká 1
%); Gastrointestinální
krvácení (těžké 0,3 %)
Esofagitida (těžká: 0,4
%)
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce (G3/4:
5,9 %);
Poruchy nehtů (těžké
2,6 %)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (závažná 1,4
%)
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Retence tekutin
(závažná: 6,5 %)
Astenie (těžká 11,2 %);
Bolest
Lokální reakce po
podání;
Bolest na hrudi
nekardiálního původu
(závažná 0,4 %)
Vyšetření
G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
(< 5 %);
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
(< 4 %);
G3/4 Vzestup AST
(< 3 %);
G3/4 Vzestup ALT
(< 2 %)
Poruchy krve a lymfatického systému :
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.
Poruchy nervového systému:
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní
73 % kožních reakcí bylo reverzibilních v během 21 dní.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne (0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké a těžké retence
je pozdější (střední kumulativní dávka: 818,9 mg/m2) u nemocných s premedikací, v porovnání
s nemocnými bez premedikace (střední kumulativní dávka: 489,7 mg/m2); retence byla však popsána
také u některých pacientů v časném stadiu léčby.
Docetaxel 75 mg/m² podávaný samostatně
MedDRA třídy orgánových
systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5 %)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie (G4: 54,2 %);
Anemie (G3/4: 10,8 %);
Trombocytopenie (G4: 1,7 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (nezávažná)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie
(G3/4: 0,8 %)
Periferní motorická neuropatie
(G3/4: 2,5 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (nezávažná)
Cévní poruchy
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Nausea (G3/4: 3,3 %);
Stomatitida (G3/4: 1,7 %);
Zvracení (G3/4: 0,8 %);
Průjem (G3/4: 1,7 %)
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce (G3/4: 0,8 %)
Poruchy nehtů (závažné 0,8 %)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie (závažná 12,4 %);
Retence tekutin (závažná 0,8 %);
Bolest
Vyšetření
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi
(<2 %)
Docetaxel 75 mg/m²v kombinaci s doxorubicinem
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 7,8 %)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G4: 91,7
%); Anemie (G3/4: 9,4
%);
Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie (G4:
0,8 %)
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita (G3/4:
1,2 %)
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie (G3: 0,4 %)
Periferní motorická
neuropatie (G3/4: 0,4
%)
Srdeční poruchy
Srdeční selhání;
Arytmie (nezávažná)
Cévní poruchy
Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nausea (G3/4: 5 %);
Stomatitida (G3/4: 7,8
%); Průjem (G3/4: 6,2
%); Zvracení (G3/4: 5
%);
Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů (závažné
0,4 %); Kožní reakce
(nezávažné)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie (závažná 8,1
%);
Retence tekutin (těžká
1,2 %);
Bolest
Lokální reakce po
podání
Vyšetření
G3/4 Vzestup bilirubinu
v krvi (< 2,5 %);
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
(< 2,5 %)
G3/4 Vzestup AST
(< 1 %);
G3/4 Vzestup ALT
(< 1 %)
Docetaxel 75 mg/m² v kombinaci s cisplatinou
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7 %)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G4: 51,5
%); Anemie (G3/4: 6,9
%);
Trombocytopenie
(G4:0,5 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita (G3/4:
2,5 %)
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie (G3: 3,7 %);
Periferní motorická
neuropatie (G3/4: 2 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7 %)
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Hypotenze (G3/4:
0,7 %)
Gastrointestinální
poruchy
Nausea (G3/4: 9,6 %);
Zvracení (G3/4: 7,6 %);
Průjem (G3/4: 6,4 %);
Stomatitida (G3/4: 2 %)
Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů (závažné
0,7 %); Kožní reakce
(G3/4: 0,2 %)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (závažná 0,5
%)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie (těžká 9,9 %);
Retence tekutin
(závažná 0,7 %);
Horečka (G3/4: 1,2 %)
Lokální reakce po
podání;
Bolest
Vyšetření
G3/4 Vzestup bilirubinu
v krvi (2,1 %);
G3/4 Vzestup ALT
(1,3 %)
G3/4 Vzestup AST
(0,5 %);
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi (0,3 %)
Docetaxel 100 mg/m² v kombinaci s trastuzumabem
MedDRA třídy orgánových
systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Febrilní neutropenie (včetně
neutropenie spojené s horečkou
a užíváním anibiotik) nebo
neutropenická sepse;
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy
Nespavost
Poruchy nervového systému
Paresthesie; Bolest hlavy;
Dysgeusie; Hypoaesthesie
Poruchy oka
Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma
Gastrointestinální poruchy
Nausea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida; Dyspepsie;
Bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí; Bolest
zad
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Třesavka
Letargie
Vyšetření
Přírůstek tělesné hmotnosti
Srdeční poruchy:
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem
zvýšena ve srovnání se samotným docetaxelem (neutropenie stupně 3/4 32 % versus 22 % - dle NCI-CTC kriterií). Toto je pravděpodobně podhodnocený výsledek, protože je známo, že docetaxel
podávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem (23 % versus 17 % u pacientů léčených samotným docetaxelem).
Docetaxel 75 mg/m² v kombinaci s capecitabinem
MedDRA třídy orgánových
systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Kandidóza úst (G3/4: < 1 %)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie (G3/4: 63 %);
Anemie (G3/4: 10 %)
Trombocytopenie (G3/4: 3 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 1 %);
Snížení chuti k jídlu
Dehydratace (G3/4: 2 %);
Poruchy nervového systému
Dysgeusie (G3/4: < 1 %);
Parestesie (G3/4: < 1 %)
Závrať;
Bolest hlavy (G3/4: < 1 %);
Periferní neuropatie
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
(G3/4: 2 %)
Dyspnoe (G3/4: 1 %);
Kašel (G3/4: < 1 %);
Epistaxe (G3/4: < 1 %)
Gastrointestinální poruchy
Stomatitida (G3/4: 18 %);
Průjem (G3/4: 14 %);
Nausea (G3/4: 6 %);
Zvracení (G3/4: 4 %);
Zácpa (G3/4: 1 %); Bolest břicha
(G3/4: 2 %); Dyspepsie
Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Syndrom“ruka-noha“ (G3/4: 24
%)
Alopecie (G3/4: 6 %);
Poruchy nehtů (G3/4: 2 %)
Dermatitida;
Erytematózní vyrážka (G3/4: <1
%); Zabarvení nehtů;
Onycholýza (G3/4: 1 %)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 2 %);
Artralgie (G3/4: 1 %)
Bolest končetin (G3/4: < 1 %);
Bolest zad (G3/4: 1 %);
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie (G3/4: 3 %);
Pyrexie (G3/4: 1 %);
Únava/slabost (G3/4: 5 %);
Periferní edém (G3/4: 1 %);
Letargie;
Bolest
Vyšetření
Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi
(9 %)
Docetaxel 75 mg/m²v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem
MedDRAřídy orgánových
systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 3,3 %)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie (G3/4: 32 %);
Anemie (G3/4: 4,9 %)
Trombocytopenie; (G3/4: 0,6
%); Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 0,6 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie
(G3/4: 1,2 %);
Dysgeusie (G3/4: 0 %)
Periferní motorická neuropatie
(G3/4: 0 %)
Poruchy oka
Zvýšené slzení (G3/4: 0,6 %)
Srdeční poruchy
Snížení funkce levé komory
srdeční (G3/4: 0,3 %)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe (G3/4: 0 %);
Dyspnoe (G3/4: 0,6 %);
Kašel (G3/4: 0 %)
Gastrointestinální poruchy
Nausea (G3/4: 2,4 %);
Průjem (G3/4: 1,2 %);
Stomatitida/Faryngitida (G3/4:
0,9 %);
Zvracení (G3/4: 1,2 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů (nezávažné)
Exfoliativní vyrážka (G3/4: 0,3
%)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie (G3/4: 0,3 %);
Myalgie (G3/4: 0,3 %)
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava (G3/4: 3,9 %);
Retence tekutin (těžká 0,6 %)
Adjuvantní léčba docetaxelem 75 mg/m² v kombinaci s doxorubicinem
a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními uzlinami (TAX 316) a s negativními uzlinami (GEICAM 9805) – souhrnná data
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 2,4%);
Neutropenická infekce
(G3/4: 2,7%)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie (G3/4: 3%);
Neutropenie (G3/4:
59,2%);
Trombocytopenie
(G3/4: 1,6%);
Febrilní neutropenie
(G3/4: NA)
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita (G3/4:
0,6%)
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie (G3/4: 1,5%)
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie (G3/4:
0,6%);
Periferní senzorická
neuropatie (G3/4:
<0,1%)
Periferní motorická
neuropatie (G3/4: 0%)
Synkopa (G3/4: 0%);
Neurotoxicita (G3/4:
0%);
Somnolence (G3/4: 0%)
Poruchy oka
Konjunktivitida (G3/4:
<0,1%)
Zvýšené slzení (G3/4:
<0,1%)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,2%)
Cévní poruchy
Návaly horka (G3/4:
0,5%)
Hypotenze (G3/4: 0%);
Flebitida (G3/4: 0%)
Lymfedém (G3/4: 0%)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel (G3/4: 0%)
Gastrointestinální
poruchy
Nausea (G3/4: 5,0%);
Stomatitida (G3/4:
6.0%);
Zvracení (G3/4: 4,2%);
Průjem (G3/4: 3,4%);
Zácpa (G3/4: 0,5%)
Bolest břicha (G3/4:
0,4%)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie (G3/4:
<0,1%);
Poruchy kůže (G3/4:
0,6%);
Poruchy nehtů (G3/4:
0,4%)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,7%);
Artralgie (G3/4: 0,2%)
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea (G3/4: NA)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Asténie (G3/4: 10,0%);
Pyrexie (G3/4: NA);
Periferní edém (G3/4:
0,2%)
Vyšetření
Zvýšení tělesné
hmotnosti (G3/4: 0%);
Snížení tělesné
hmotnosti (G3/4: 0,2%)
Poruchy nervového systému:
Periferní senzorická neuropatie přetrvávala během sledování po léčbě u 12 z 83 nemocných, u kterých
byla přítomna při ukončení chemoterapie.
Srdeční poruchy:
U 18 z 1276 pacientek bylo během sledování po léčbě hlášeno rovněž městnavé srdeční selhání. Ve
studii u pacientek s pozitivními uzlinami (TAX 316) zemřela v každém rameni jedna nemocná na
srdeční selhání.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Alopecie přetrvávala během sledování po léčbě u 25 ze 736 nemocných, které měly alopecii při
ukončení chemoterapie.
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu:
Amenorhea přetrvávala během sledování po léčbě u 140 z 251 nemocných, které měly amenorheu při
ukončení chemoterapie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Periferní edém přetrvával během sledování po léčbě u 18 ze 112 nemocných, které měly periferní
edém při ukončení chemoterapie ve studii TAX 316, zatímco lymfedém přetrvával u 4 z 5 pacientek
s lymfedémem na konci chemoterapie ve studii GEICAM 9805.
Akutní leukémie / Myelodysplastický syndrom
Během sledování po léčbě v středně dlouhém trvání 77 měsíců se vyskytla akutní leukémie u 1
pacientky z 532 (0,2 %) pacientek, které byly léčeny docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem
ve studii GEICAM 9805. U pacientek léčených fluorouracilem, doxorubicinem a cyklofosfamidem
nebyly hlášeny žádné případy. U žádné pacientky v obou skupinách nebyl diagnostikován
myelodysplastický syndrom.
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.
Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní
(GEICAM 9805)
Bez primární profylaxe
G-CSF (n = 111)
n (%)
Bez primární profylaxe
(n = 421)
n (%)
Neutropenie (stupeň 4)
104 (93,7)
135 (32,1)
Febrilní neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)
Neutropenická infekce
14 (12.6)
21 (5,0)
Neutropenická infekce
2 (1,8)
5 (1,2)
Docetaxel 75 mg/m²v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem u adenokarcinomu žaludku
MedDRA třídy orgánových
systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Neutropenická infekce;
Infekce (G3/4: 11,7 %).
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie (G3/4: 20,9 %);
Neutropenie (G3/4: 83,2 %);
Trombocytopenie (G3/4: 8,8 %);
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 1,7 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 11,7 %)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie
(G3/4: 8,7 %)
Závrať (G3/4: 2,3 %);
Periferní motorická neuropatie
(G3/4: 1,3 %)
Poruchy oka
Zvýšená slzivost (G3/4: 0%)
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4: 0%)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 1,0 %)
Gastrointestinální poruchy
Průjem (G3/4: 19,7 %);
Nausea (G3/4: 16 %);
Stomatitida (G3/4: 23,7 %);
Zvracení (G3/4: 14,3 %)
Zácpa (G3/4: 1,0 %);
Bolest břicha (G3/4: 1,0 %);
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při polykání
(G3/4: 0,7 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0%)
Svědivá vyrážka (G3/4: 0,7%);
Poruchy nehtů (G3/4: 0,7%);
Exfoliace kůže (G3/4: 0%)
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Letargie (G3/4: 19,0 %);
Horečka (G3/4: 2,3 %);
Retence tekutin (závažná/život
ohrožující: 1 %)
Poruchy krve a lymfatického systému:
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
(10,7 % cyklů). Febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie se vyskytly u 12,1 % a 3,4 %
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF (viz bod 4.2).
Docetaxel 75 mg/m²v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (u karcinomu hlavy a krku)
Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 6,3 %);
Neutropenická infekce
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Nádorová bolest (G3/4:
0,6 %)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G3/4:
76,3 %);
Anemie (G3/4: 9,2 %);
Trombocytopenie
(G3/4: 5,2 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
(nezávažná)
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie (G3/4:
0,6 %)
Závrať
Poruchy oka
Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy slyšení
Srdeční poruchy
Ischémie myokardu
(G3/4: 1,7 %)
Arytmie (G3/4: 0,6 %)
Cévní poruchy
Žilní poruchy (G3/4:
0,6 %)
Gastrointestinální
poruchy
Nausea (G3/4: 0,6 %);
Stomatitida (G3/4:
4,0 %);
Průjem (G3/4: 2,9 %);
Zvracení (G3/4: 0,6 %)
Zácpa
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání (G3/4: 0,6 %);
Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální
krvácení (G3/4: 0,6 %)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie (G3/4:
10,9 %)
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže (G3/4:
0,6 %)
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,6 %)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie, ( G3/4:3,4);
Pyrexie (G3/4: 0,6 %);
Retence tekutin;
Edém
Vyšetření
Přírůstek hmotnosti
- Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324)
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 3,6 %)
Neutropenická infekce
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Rakovinná bolest
(G3/4: 1,2 %)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G3/4:
83,5 %);
Anémie (G3/4:
12,4 %);
Thrombocytopenie
(G3/4: 4,0 %);
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4:12.0%)
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
(G3/4: 0,4 %);
Periferní senzorická
neuropatie (G3/4:
1,2%)
Závrať (G3/4: 2,0 %);
Periferní motorická
neuropatie (G3/4:
0,4 %)
Poruchy oka
Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy sluchu
(G3/4: 1,2 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4:
2,0 %)
Ischémie myokardu
Cévní poruchy
Žilní poruchy
Gastrointestinální
poruchy
Nausea (G3/4: 13,9 %);
Stomatitida (G3/4:
20,7 %);
Zvracení (G3/4:
8,4 %);
Diarhea (G3/4: 6,8%);
Esofagitida/dysfagie/
odynofagie (G3/4:
12,0 %);
Zácpa (G3/4: 0,4 %)
Dyspepsie (G3/4:
0,8 %);
Gastrointestinální
bolest (G3/4: 1,2 %);
Gastrointestinální
hemorhagie (G3/4:
0,4 %)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie (G3/4:
4,0 %);
Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,4 %)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 4,0 %);
Pyrexie (G3/4: 3,6 %);
Retence tekutin (G3/4:
1,2 %);
Edém (G3/4: 1,2 %)
Vyšetření
Úbytek hmotnosti
Přírůstek hmotnosti
Postmarketingové zkušenosti
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s jinými chemoterapeutiky a/nebo radioterapií
byly zaznamenány velmi vzácné případy akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu.
Poruchy krve a lymfatického systému:
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), často spojená se sepsí nebo se selháním více orgánů.
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Poruchy nervového systému:
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce
se někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.
Poruchy oka:
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku (jiskření, záblesky světla, skotom),
které se typicky objevují během infuze léčivého přípravkua v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení
s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.
Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
Cévní poruchy:
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácně byly zaznamenány akutní syndromy respirační tísně, intersticiální pneumonie a plicní fibrózy.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumónie.
Gastrointestinální poruchy:
Vzácně výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, gastrointestinální perforace,
ischemická kolitis, kolitis a neutropenická enterokolitis. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo
střevní obstrukce.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácně byly při léčbě docetaxelem popsány kožní lupus erythematodes, bulózní erupce, jako
erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická kožní nekrolýza, na jejichž vzniku se však
mohou v některých případech podílet další souběžné faktory. U docetaxelu byly hlášeny změny
podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall“ reakce.
Retence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány výjimečně.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)