| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD08.
Mechanismus účinku:
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.
Farmakodynamické účinky:
Solifenacin sukcinát byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg solifenacin sukcinátu za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8 za den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, dopad inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.
Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo
solifenacin sukcinát 5 mg
1 x denně
solifenacin sukcinát 10 mg
1 x denně
Tolterodin 2 mg
2 x denně
Frekvence močení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
11,9
12,1
11,9
12,1
Průměrné snížení z baseline
1,4
2,3
2,7
1,9
Změna z baseline v %
12%
19%
23%
16%
n
1138
552
1158
250
p - hodnota*
<0,001
<0,001
0,004
Počet příhod nucení za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
6,3
5,9
6,2
5,4
Průměrné snížení z baseline
2,0
2,9
3,4
2,1
Změna z baseline v %
32%
49%
55%
39%
n
1124
548
1151
250
p - hodnota*
<0,001
<0,001
0,031
Počet příhod inkontinence za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
2,9
2,6
2,9
2,3
Průměrné snížení z baseline
1,1
1,5
1,8
1,1
Změna z baseline v %
38%
58%
62%
48%
n
781
314
778
157
p - hodnota*
<0,001
<0,001
0,009
Počet příhod nokturie za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
1,8
2,0
1,8
1,9
Průměrné snížení z baseline
0,4
0,6
0,6
0,5
Změna z baseline v %
22%
30%
33%
26%
n
1005
494
1035
232
p - hodnota*
0,025
<0,001
0,199
Objem moči na 1 močení
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
166 ml
146 ml
163 ml
147 ml
Průměrné zvýšení z baseline
9 ml
32 ml
43 ml
24 ml
Změna z baseline v %
5%
21%
26%
16%
n
1135
552
1156
250
p - hodnota*
<0,001
<0,001
<0,001
Počet vložek za 24 hod
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
3,0
2,8
2,7
2,7
Průměrné snížení z baseline
0,8
1,3
1,3
1,0
Změna z baseline v %
27%
46%
48%
37%
n
238
236
242
250
p - hodnota*
<0,001
<0,001
0,010
Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacin sukcinátu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita i dávka solifenacin sukcinátu 5 mg a 1 studie zahrnovala tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)