| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10AA01
Po perorálním podání je simvastatin, což je inaktivní lakton, hydrolyzován v játrech na příslušnou formu aktivní SYMBOL 98 \f "Symbol"-hydroxykyseliny, která účinně inhibuje HMG‑CoA reduktázu (3hydroxy-3-methylglutarylkoenzym A reduktázu). Tento enzym katalyzuje konverzi HMG‑CoA na mevalonát, což je časný a rychlost určující krok v biosyntéze cholesterolu.
Ukázalo se, že simvastatin snižuje normální i zvýšené hladiny LDL‑C. LDL se tvoří z lipoproteinu o velmi nízké hustotě (VLDL) a k jeho katabolizmu dochází převážně prostřednictvím LDL receptorů s vysokou afinitou. Mechanizmus snižování hladin LDL simvastatinem může zahrnovat jak snižování hladin VLDL cholesterolu (VLDL‑C), tak i indukci receptorů LDL s výsledným snížením produkce a zvýšeným katabolizmem LDL‑C. Během léčby simvastatinem dochází i k podstatnému snížení hladin apolipoproteinu B. Kromě toho simvastatin mírně zvyšuje hladiny HDL‑C a snižuje plazmatické hladiny TG. V důsledku těchto změn dochází ke snížení poměrů total‑C/HDL‑C a LDL-C/HDL‑C.
Ve studii HPS (Heart Protection Study) byl účinek léčby simvastatinem hodnocen u 20 536 pacientů (ve věku 40-80 let), bez hyperlipidemie nebo s ní, s ischemickou chorobou srdeční, jiným okluzivním tepenným postižením nebo s diabetem mellitus. V této studii bylo po průměrnou dobu 5 let 10 269 pacientů léčeno simvastatinem v dávce 40 mg/den a 10 267 nemocných dostávalo placebo. Při výchozím vyšetření 6 793 pacientů (33 %) vykázalo koncentrace LDL‑C nižší než 116 mg/dL; 5 063 pacientů (25 %) hodnoty mezi 116 a 135 mg/dL a 8 680 pacientů (42 %) hodnoty nad 135 mg/dL.
Léčba simvastatinem v dávce 40 mg/den ve srovnání s placebem významně snížila riziko mortality ze všech příčin (1 328 [12,9 %] u pacientů léčených simvastatinem versus 1 507 [14,7 %] u pacientů s placebem; p = 0,0003), a to v důsledku 18% snížení koronárního úmrtí (587 [5,7 %] versus 707 [6,9 %]; snížení absolutního rizika o 1,2 %). Pokles výskytu úmrtí z nevaskulárních příčin nedosáhl statistické významnosti. Simvastatin také snížil riziko závažných koronárních příhod (souhrnný hodnocený parametr nefatálního IM nebo úmrtí v důsledku ICHS) o 27 % (p < 0,0001). Simvastatin snížil potřebu koronární revaskularizace (včetně koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) a periferních a jiných nekoronárních revaskularizačních výkonů o 30 % (p < 0,0001) a 16 % (p = 0,006) (v uvedeném pořadí). Simvastatin snížil riziko mozkových příhod o 25 % (p < 0,0001), tento výsledek lze připsat 30% snížení výskytu ischemických mozkových příhod (p < 0,0001). Navíc, v podskupině pacientů s diabetem, snížil simvastatin riziko rozvoje makrovaskulárních komplikací včetně periferních revaskularizačních procedur (operace nebo angioplastika), amputací dolních částí končetin nebo vředů na dolních částech končetin o 21 % (p = 0,0293). Úměrné snížení výskytu příhod bylo v každé podskupině pacientů podobné, včetně podskupiny bez jedinců s ischemickou chorobou srdeční, ale s postižením cerebrovaskulárních nebo periferních tepen, mužů i žen, a to jedinců ve věku pod i nad 70 let při vstupu do studie, s hypertenzí nebo bez ní, a hlavně jedinců se vstupní koncentrací LDL cholesterolu pod 3,0 mmol/L.
V studii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) byl hodnocen účinek léčby simvastatinem na celkovou mortalitu u 4 444 pacientů s ICHS a výchozí hodnotou celkového cholesterolu 212-309 mg/dL (5,5-8,0 mmol/L). V této multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii byli nemocní s anginou pectoris nebo prodělaným infarktem myokardu (IM) léčeni dietou, standardní péčí anebo simvastatinem 20-40 mg/den (n = 2 221) případně placebem (n = 2 223) po průměrnou dobu 5,4 let. Simvastatin snížil riziko úmrtí o 30 % (absolutní snížení rizika o 3,3 %). Riziko úmrtí pro ICHS se snížilo o 42 % (absolutní snížení rizika o 3,5 %).
Ve studiích srovnávajících účinnost a bezpečnost simvastatinu v dávce 10 mg, 20 mg, 40 mg a 80 mg denně u pacientů s hypercholesterolemií bylo dosaženo průměrného snížení LDL‑C o 30 %, 38 %, 41 % a 47 %. Ve studiích u pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidemií, kteří dostávali simvastatin v dávce 40 mg a 80 mg, bylo dosaženo průměrného snížení triglyceridů o 28 a 33 % (u placeba o 2 %). Průměrné zvýšení hodnot HDL‑C dosáhlo 13 a 16 % (u placeba 3 %).
Klinické studie u dětí a dospívajících (10-17 let věku) V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 175 nemocných (99 chlapců od Tannerova stupně II a vyšší a 76 dívek nejméně rok po první menarche) věkové skupiny 10-17 let (průměrný věk 14,1 roku) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (heFH) bylo randomizováno do simvastatinové a placebové skupiny v trvání 24 týdnů (výchozí studie). Zařazení do studie vyžadovalo výchozí hodnotu LDL-C mezi 160 až 400 mg/dL a nejméně jednoho z rodičů s hodnotou LDL-C > 189 mg/dL. Dávka simvastatinu (podávaná jednou denně večer) byla po dobu prvních 8 týdnů 10 mg, po dobu dalších 8 týdnů byla 20 mg a od té doby 40 mg. V 24 týdenním rozšíření dostávalo zvolených 144 nemocných pro pokračování léčby simvastatin v dávce 40 mg nebo placebo.
Simvastatin významně snížil plazmatické hodnoty LDL-C, TG a Apo B. Výsledky z rozšíření na 48 týdnů byly srovnatelné s výsledky z výchozí studie. Po 24 týdnech léčby byla ve skupině dostávající simvastatin 40 mg průměrná dosažená hodnota LDL-C 124,9 mg/dL (rozpětí: 64,0-289,0 mg/dL) oproti skupině dostávající placebo kde byla průměrná hodnota LDL-C 207,8 mg/dL (rozpětí: 128,0-334,0 mg/dL).
Po 24 týdnech léčby simvastatinem (na dávkách zvyšujících se z 10, 20 až na 40 mg denně v 8týdenních intervalech), simvastatin snížil průměrnou hodnotu LDL-C o 36,8% (placebo: 1,1% zvýšení z výchozích hodnot); Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a průměrnou hodnotu TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšil průměrnou hodnotu HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). Dlouhodobá prospěšnost simvastatinu na kardiovaskulární systém u dětí s heFH není známa. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 40 mg denně nebyla u dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolemií hodnocena. Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)