| salt:hasText
| - Myopatie/rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, způsobuje občas myopatii projevující se ve formě bolesti, bolestivosti svalů nebo jejich slabosti, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než 10násobek horní hranice normálu (upper limit of normal, ULN). Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě.
Jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy riziko myopatie/rhabdomyolýzy závisí na dávce. V databázi klinických studií, ve kterých bylo léčeno 41 050 pacientů simvastatinem se 24 747 (přibližně 60%) léčenými nejméně 4 roky, byl výskyt myopatie přibližně 0,02%, 0,08% a 0,53% u 20, 40 a 80 mg/den, v uvedeném pořadí. V těchto studiích byli pacienti důsledně sledováni a některé vzájemně se ovlivňující léčivé přípravky byly vyřazeny.
V klinických studiích, ve kterých byli pacienti s anamnézou infarktu myokardu léčeni simvastatinem v dávce 80 mg/den (průměrná doba sledování 6,7 let), byla incidence myopatie přibližně 1,0% ve srovnání s 0,02% u pacientů na dávce 20 mg/den. Přibližně polovina těchto případů myopatie se vyskytla během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následného roku léčby byla přibližně 0,1 % (viz body 4.8 a 5.1)
Stanovení kreatinkinázy
Hodnoty kreatinkinázy (CK) se nesmí stanovovat po náročném fyzickém zatížení ani v přítomnosti možné alternativní příčiny zvýšení hodnot CK, protože v takovém případě je interpretace hodnot obtížná. Pokud jsou výchozí hodnoty CK zvýšené (> 5x ULN), je nutno hodnoty po 5-7 dnech přeměřit a výsledky tak potvrdit.
Před léčbou
Všechny pacienty zahajující terapii simvastatinem, nebo ty, u nichž se dávka simvastatinu zvyšuje, je nutno o riziku myopatie poučit a upozornit je, aby jakoukoli nevysvětlitelnou bolest nebo citlivost svalů nebo svalovou slabost, okamžitě ohlásili.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozicí k rhabdomyolýze. Aby byla referenční hodnota CK stanovena, měla by být před začátkem léčby změřena v následujících případech:
starší pacienti (≥ 65 let)
ženy
omezení funkce ledvin
nekontrolovaný hypothyreoidismus
dědičné onemocnění svalů v osobní či rodinné anamnéze
předchozí zkušenost se svalovou reakcí na statin nebo fibrát
alkoholová závislost
V takových případech by měl být zvážen poměr prospěchu k riziku léčby a mělo by být doporučeno klinické sledování. Jestliže pacient měl již dříve zkušenost se svalovým onemocněním při užívání statinů či fibrátů nebo při léčbě jinými zástupci této skupiny, měla by být zvýšena opatrnost. Jestliže hodnota CK výrazně překračuje normální hodnotu (> 5x ULN), léčba by neměla být zahájena.
Během léčby
Jestliže se během léčby statinem objeví bolest, slabost nebo křeče svalů, musí být změřena hodnota CK. Jestliže se tato hodnota bez náročného fyzického zatížení výrazně zvýšila (> 5x ULN), léčba by měla být ukončena. Jestliže jsou svalové symptomy závažné a způsobují denní diskomfort, i pokud je hodnota CK < 5x ULN, může být rozhodnuto o přerušení léčby. Jestliže je podezření na myopatii z jiných příčin, léčba by měla být přerušena.
Pokud symptomy odezní a CK se vrátí k normálu, může se uvažovat o obnovení užívání statinu či zavedení léčby jiným statinem v nižší dávce a po ukončení klinického vyšetření.
Myopatie byla ve vyšší míře pozorována u pacientů s dávkou 80 mg simvastatinu (viz bod 5.1). Opakovaná měření CK jsou doporučována, neboť napomáhají identifikaci subklinických případů myopatie. Přesto není jistota, že toto monitorování vzniku myopatie zabrání.
Terapie simvastatinem může být dočasně přerušena na několik dnů před plánovaným chirurgickým zákrokem.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené interakcemi léčivých přípravků (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje současným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako jsou itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), nefazodon), stejně jako s gemfibrozilem, cyklosporinem a danazolem (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšené současným užíváním dalších fibrátů nebo současným užíváním amiodaronu nebo verapamilu spolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko se zvyšuje i v případech, kdy se diltiazem podává současně se simvastatinem v dávce 80 mg (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, může být při
současném užívání kyseliny fusidové a simvastatinu zvýšené (viz bod 4.5).
Proto pokud se týče inhibitorů CYP3A4 je současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nezbytná, musí se po dobu léčby přerušit terapie simvastatinem. Navíc je nutná důslednost při současném užívání simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem,cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného požívání grepové šťávy se simvastatinem.
Dávka simvastatinu u pacientů užívajících současně cyklosporin, danazol nebo gemfibrozil nesmí překročit 10 mg denně. Je nutno se vyvarovat kombinovaného užívání simvastatinu spolu s gemfibrozilem, pokud přínos nejspíše nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. Přínos kombinovaného použití simvastatinu v dávce 10 mg denně s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), niacinem, cyklosporinem nebo danazolem je nutno důkladně zvážit ve světle možných rizik těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu spolu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba přípravky mohou při samostatném podání vyvolávat myopatii.
Kombinovaného použití simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Kombinovaného použití simvastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně spolu s diltiazemem nebo amlodipinem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly sdruženy se současným podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové), kterýkoli z nich, podávaný samostatně, může způsobovat myopatii.
Lékaři zamýšlející kombinovanou léčbu simvastatinem a lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo přípravků obsahujících niacin musí pečlivě zvážit možnou prospěšnost a rizika a musí pacienty důsledně kontrolovat na známky a příznaky svalové bolesti, citlivosti případně slabosti, obzvláště v průběhu počátečních měsíců léčby a v případech kdy je dávka kteréhokoli z léků zvýšena.
V předběžném rozboru pokračujících vyhodnocení klinických výsledků, nezávislý výbor monitorující bezpečnost zjistil vyšší než očekávaný výskyt myopatie u čínských pacientů užívajících 40 mg simvastatinu a 2 000 mg/40 mg kyseliny nikotinové/laropiprantu. Z uvedeného důvodu je nezbytná zvýšená opatrnost pří léčbě čínských pacientů simvastatinem (zvláště dávkami 40 mg nebo vyššími) se současným podáváním lipidy modifikujících dávek (≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové) anebo přípravků obsahujících niacin. Protože riziko myopatie pro statiny je závislé na dávce, podávání 80 mg simvastatinu s lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové) anebo přípravků obsahujících niacin se u čínských pacientů nedoporučuje. Není známo, zda zvýšené riziko myopatie existuje u jiných asijských pacientů léčených simvastatinem současně s lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo přípravků obsahujících niacin.
Prokáže-li se nezbytnost kombinované léčby, pacienti současně užívající kyselinu fusidovou a simvastatin musí být důsledně kontrolováni (viz bod 4.5). Lze též zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykémii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny – redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvodem pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertense) mají být, v souladu s národními doporučeními, klinicky a biochemicky monitorováni.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (> 3x ULN = trojnásobek horní hranice normálu) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem hladiny transamináz u těchto jedinců obvykle zvolna klesaly na úroveň před léčbou.
Jaterní testy se doporučuje provádět před zahájením léčby a poté vždy, kdy je to z klinického hlediska potřebné. Pacienti, u nichž se dávka zvýší na 80 mg, musí před zvýšením dávky, 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg a následně periodicky (např. každého půl roku) po dobu prvního roku léčby podstoupit dodatečné vyšetření. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz( u těchto pacientů je nutné vyšetření opakovat a častěji kontrolovat. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na 3x ULN a přetrvávají, měl by se lék vysadit.
Přípravek by měl být s opatrností užíván u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků, bylo po terapii simvastatinem hlášeno středně závažné (< 3x ULN) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly provázeny žádnými symptomy a léčbu nebylo nutno přerušit.
Intersticiální plicní onemocn ě ní
V souvislosti s užíváním statinů byly výjimečně hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz bod 4.8). Mezi nejčastější projevy tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Při podezření na vznik intersticiálního plicního onemocnění, musí být terapie statiny přerušena.
Použití u dětí a mladistvých (10-17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u nemocných s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ve věkové skupině 10-17 let byla hodnocena kontrolovanou klinickou studií u mladistvých chlapců od Tannerova stupně II a vyšší a dívek, které byly nejméně rok po první menarche. U nemocných léčených simvastatinem se obecně mělo objevit stejné spektrem nežádoucích projevů jako u nemocných dostávajících placebo. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této skupiny nemocných hodnoceny. V této limitované kontrolované studii u mladistvých chlapců a dívek nebyl pozorován žádný účinek na růst nebo pohlavní dospívání, případně účinek na trvání menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2, 4.8 a 5.1). Mladistvé ženy mají být v průběhu léčby simvastatinem instruovány o vhodných způsobech kontracepce (viz body 4.3 a 4.6). U nemocných starších 18 let nebyla účinnost ani bezpečnost hodnocena pro léčbu přesahující období 48 týdnů a dlouhodobý účinek na tělesné, intelektuální a pohlavní dozrávání není známý. Simvastatin u nemocných mladších 10 let ani prepubertálních dětí a ani dívek před menarche nebyl hodnocen.
Pomocná látka
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo glukoso‑galaktosovou malabsorpcí nesmí tento lék užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)