| salt:hasText
| - Souběžné podání lisinoprilu a hydrochlorothiazidu má pouze malý nebo žádný účinek na biologickou dostupnost obou látek. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi oběma složkami, pokud byly podány společně v jedné tabletě.
Lisinopril:
Absorpce
Po perorálním podání je vrcholové koncentrace lisinoprilu v séru dosaženo během asi za 7 hodin. Na základě izolace v moči bylo zjištěno, že průměrný rozsah absorpce lisinoprilu je zhruba 25 % při 6 – 60% variabilitě mezi pacienty v pásmu studovaných dávek (5 – 80 mg). Absolutní biologická dostupnost je u pacientů se srdečním selháním snížená přibližně o 16 %. Absorpce lisinoprilu není ovlivněna potravou.
Distribuce v organismu
Lisinopril se kromě cirkulujícího antiotensin konvertujícího enzymu (ACE) neváže na jiné proteiny v séru. Studie u potkanů ukazují, že lisinopril přechází obtížně hematoencefalickou bariérou.
Eliminace z organismu
Lisinopril se nemetabolizuje a je vylučován do moči prakticky v nezměněné podobě. Při opakovaném podávání lisinoprilu byl jeho efektivní poločas akumulace 12,6 hod. Clearance lisinoprilu u zdravých osob je přibližně 50 ml/min. Klesající sérové koncentrace vykazují protrahovanou terminální fázi, což nepřispívá k aktivnímu hromadění látky. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na ACE a není úměrná dávce.
Srdeční selhání
Pacienti se srdečním selháním mají větší expozici lisinoprilu v porovnání se zdravými osobami (zvýšení AUC průměrně na 125 %), avšak na základě izolace lisinoprilu v moči bylo zjištěno, že dochází ke snížení absorpce přibližně o 16 % v porovnání se zdravými osobami.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou přítomny vyšší koncentrace lisinoprilu v krvi a vyšší hodnoty plochy pod křivkou plasmatických koncentrací (zvýšení přibližně o 60 %) v porovnání s mladšími osobami.
Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin vede ke snížení eliminace lisinoprilu, který se vylučuje ledvinami. Tento pokles se stává klinicky významným, pouze když se rychlost glomerulární filtrace sníží pod 30 ml/min. U mírné až střední poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 – < 80 ml/min.) se průměrná AUC zvýšila pouze o 13 %. U těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 5 – < 30 ml/min.) byl pozorován 4,5násobný vzestup průměrné AUC. Lisinopril lze odstranit dialýzou. Během čtyřhodinové dialýzy poklesly plasmatické koncentrace lisinoprilu v průměru o 60 % při dialyzační clearanci mezi 40 a 55 ml/min.
Porucha funkce jater
Zhoršení funkce jater u pacientů s cirhózou mělo za následek snížení absorpce lisinoprilu (asi o 30 %, což bylo určeno izolací lisinoprilu v moči), avšak zvýšení expozice (zhruba o 50 %) v porovnání se zdravými osobami, což je dáno sníženou clearancí lisinoprilu.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se z gastrointestinálního traktu rychle absorbuje. U člověka se asi 70 % perorálně podané dávky v terapeutické hladině absorbuje hlavně v duodenu a horní části jejuna. Strava absorpci neovlivňuje a vrcholové koncentrace je dosaženo mezi 2 – 4 hodiny po podání. Hodnota distribučního objemu se uvádí mezi 0,8 až 3 l/kg. Hydrochlorothiazid se nemetabolizuje, ale rychle se vylučuje ledvinami. Během 24 hodin se vyloučí nejméně 61 % nezměněné dávky. Terminální eliminační poločas je mezi 8 – 12 hodinami a 95 % absorbovaného hydrochlorothiazidu se vyloučí do moči. Diuretický účinek začíná do 2 hodin po perorálním podání dávky a vrcholu dosáhne po 4 hodinách. Trvání diuretického účinku je 6 – 12 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentou, avšak nikoli hematoencefalickou bariérou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)