salt:hasText
| - �Některé z důležitějších léčivých přípravků, které interagují s amiodaronem, jsou warfarin, digoxin, fenytoin a jakýkoli léčivý přípravek, který prodlužuje QT interval.��Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které se vysoce váží na bílkoviny, například perorální antikoagulancia a fenytoin inhibicí CYP 2C9. Dávkování warfarinu by mělo být sníženo odpovídajícím způsobem. Je doporučeno častější monitorování protrombinového času během i po léčbě amiodaronem. Dávkování fenytoinu by mělo být sníženo, pokud se objeví příznaky předávkování, a měly by být měřeny plazmatické hladiny.
Podávání amiodaronu pacientovi již léčeného digoxinem vyústí ve zvýšení koncentrace digoxinu v plazmě a tím uspíší výskyt příznaků spojených s vysokými hladinami digoxinu. Doporučuje se klinické, EKG a biologické monitorování a obvykle musí být sníženo dávkování digoxinu. Je také možný synergický efekt na tepovou frekvenci a atrioventrikulární převod vzruchu.
Kombinovaná léčba s následujícími léky, které prodlužují QT interval, je kontraindikována (viz bod 4.3) vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku "Torsades de pointes", například:
• antiarytmika třídy Ia např. chinidin, prokainamid, disopyramid, bepridil�• antiarytmika třídy III např. sotalol, bretylium�• intravenózní erytromycin, co-trimoxazol nebo injekce pentamidinu (pokud je podáván parenterálně), protože existuje zvýšené riziko potenciálně letální "torsades de pointes", vinkamin, některá neuroleptika, cisaprid�• antipsychotika např. chlorpromazin, thioridazin, pimozid, haloperidol, amisulprid a sertindol�• lithium a tricyklická antidepresiva, např. doxepin, maprotilin, amitriptylin�• některá antihistaminika, např. terfenadin, astemizol, mizolastin�• antimalarika, např. chinin, meflochin, chlorochin, halofantrin
Kombinovaná léčba s následujícími léčivými přípravky se nedoporučuje:
• betablokátory a některé inhibitory kalciových kanálů (diltiazem, verapamil); může se objevit potenciace negativních chronotropních vlastností a účinky zpomalující vedení vzruchu
• stimulační laxativa, která mohou způsobit hypokalémii a tím zvýšit riziko torsades de pointes, měly by být používány jiné typy laxativ.
• u pacientů užívajících amiodaron je třeba se vyhnout fluorochinolonům
Opatrnosti je třeba v průběhu kombinované terapie s následujícími léky, které mohou způsobit hypokalémii: a/nebo hypomagnezémii: diuretika, stimulační laxativa, systémové kortikosteroidy, tetracosactrin, intravenózní amfotericin.��Grapefruitový džus inhibuje cytochrom P450 3A4 a může zvýšit plazmatické koncentrace amiodaronu. Grapefruitová šťáva by měla být během léčby perorálním amiodaronem vynechána.
V případech hypokalémie, by měla být přijata opatření k její úpravě a sledován QT interval. V případě "Torsades de pointes" nesmějí být podána antiarytmika ; může být zahájena stimulace a podáno i.v. magnesium.��Opatrnosti je třeba u pacientů podstupujících celkovou anestezii, nebo léčených vysokými dávkami kyslíku.
Potenciálně závažné komplikace byly hlášeny u pacientů užívajících amiodaron, kteří podstoupili celkovou anestézii: bradykardie nereagující na atropin, hypotenze, poruchy vedení vzruchu, snížený srdeční výdej.��Bylo pozorováno několik případů akutního syndromu respirační nedostatečnosti dospělých, nejčastěji v období bezprostředně po operaci. To může implikovat možnou interakci s vysokou koncentrací kyslíku. Anesteziolog by měl být informován, že pacient užívá tablety amiodaronu.
Léky metabolizované cytochromem P450 3A4� �Současné podání léčivých přípravků s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může mít za následek vyšší plazmatické koncentrace, což může vést k možnému zvýšení jejich toxicity:
• Cyklosporin: plazmatické koncentrace cyklosporinu se mohou zvýšit až 2-násobně při použití v kombinaci. Může být nezbytné snížení dávky cyklosporinu k udržení plazmatické koncentrace v terapeutickém rozmezí
• Fentanyl: kombinace s amiodaronem může zvýšit farmakologický účinek fentanylu a zvyšuje riziko jeho toxicity.
• Jiné léčivé přípravky metabolizované cytochromem P450 3A4: příkladem takových léčivých přípravků jsou statiny (např. simvastatin), lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, dihydroergotamin a ergotamin.
• Statiny: Riziko svalové toxicity je zvýšeno při současném podávání amiodaronu se statiny, které jsou metabolizovány CYP3A4, jako simvastatin, atorvastatin a lovastatin. Doporučuje se používat statiny, které nejsou metabolizovány CYP3A4 při současném podávání amiodaronu. Riziko myopatie a rhabdmyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V probíhající studii, byla myopatie hlášena u 6% pacientů užívajících simvastatin 80 mg a amiodaron. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně u pacientů současně užívajících amiodaron.
Interakce se substráty jiných CYP 450 izoenzymů� �In vitro studie ukazují, že amiodaron má rovněž schopnost inhibovat CYP 1A2, CYP 2C19 a CYP 2D6 přes jeho hlavní metabolit. Při společném podání by mělo být očekáváno, že amiodaron zvýší plazmatické koncentrace léčivých přípravků, jejichž metabolismus je závislý na CYP 1A2, CYP 2C19 a CYP 2D6.��
Flekainid� �Podání amiodaronu a flekainidu pravděpodobně povede ke zvýšení hladiny flekainidu v plazmě. Amiodaron zvyšuje plazmatickou koncentraci flekainidu inhibicí CYP 2D6, dávkování flekainidu by mělo být upraveno. Doporučuje se snížit dávku flekainidu o 50% a pečlivě sledovat pacienta kvůli nežádoucím účinkům. V těchto případech se doporučuje sledování plazmatické hladiny flekainidu (viz bod 4.4).
(cs)
|