| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory a diuretika, ramipril a diuretika
ATC kód: C09BA05
Mechanismus účinku
Ramipril
Ramiprilát, což je aktivní metabolit proléčiva ramiprilu, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonyma: angiotenzinkonvertující enzym; kinináza II). V plasmě a tkáních tento enzym katalyzuje přeměnu angiotenzinu I na aktivní vazokonstrikční látku angiotenzin II, stejně jako rozklad aktivního vazodilatátoru bradykininu. Snížení tvorby angiotenzinu II a inhibice rozkladu bradykininu vede k vazodilataci.
Jelikož angiotenzin II rovněž stimuluje uvolňování aldosteronu, vede ramiprilát ke snížení sekrece aldosteronu. Průměrná odpověď na monoterapii ACE inhibitory byla nižší u černošských (afrokaribských) hypertenzních pacientů (obvykle hypertenzní populace s nízkými hladinami reninu), než u nečernošských pacientů.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid je thiazidovým diuretikem. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Inhibuje reabsorpci sodíku a chloridů v distálním tubulu. Zvýšené vylučování těchto iontů ledvinami je spojeno se zvýšeným výdejem moči (v důsledku osmotické vazby vody). Vylučování draslíku a hořčíku je zvýšeno, vylučování kyseliny močové sníženo. Možnými mechanismy antihypertenzního účinku hydrochlorothiazidu může být: modifikovaná sodíková rovnováha, snížení objemu extracelulární vody a plazmy, změna renální cévní rezistence i snížená odpověď na noradrenalin a angiotenzin II.
Farmakodynamické účinky
Ramipril
Podání ramiprilu způsobuje výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obecně nedochází k velkým změnám průtoku plasmy ledvinami a rychlosti glomerulární filtrace. Podání ramiprilu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku vleže a ve stoje bez kompenzačního zrychlení tepu.
U většiny pacientů je nástup antihypertenzního účinku jediné dávky zjevný 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Maximálního účinku jediné dávky se obvykle dosáhne 3 až 6 hodin po perorálním podání. Antihypertenzní účinek jediné dávky obvykle trvá 24 hodin.
Maximální antihypertenzní účinek pokračující léčby ramiprilem je obecně zjevný po 3 až 4 týdnech. Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek je při dlouhodobé léčbě trvající 2 roky zachován.
Náhlé vysazení ramiprilu nevede k rychlému a nadměrnému vzestupu krevního tlaku.
Hydrochlorothiazid
U hydrochlorothiazidu dochází k nástupu diurézy za 2 hodiny a maximální účinek se objevuje za asi 4 hodiny, zatímco účinek přetrvává po dobu přibližně 6 až 12 hodin.
Nástup antihypertenzního účinku se objevuje po 3 až 4 dnech a může trvat až jeden týden po ukončení léčby.
Účinek snižující krevní tlak je doprovázen lehkým zvýšením filtrační frakce, renální cévní rezistence a aktivity reninu v plasmě.
Současné podávání ramiprilu-hydrochlorothiazidu
V klinických hodnoceních vedla tato kombinace k výraznějšímu snížení krevního tlaku než když bylo každé z léčiv podáno samostatně. Pravděpodobně prostřednictvím blokády systému renin-angiotenzin-aldosteron má současné podávání ramiprilu a hydrochlorothiazidu sklon zvrátit ztrátu draslíku spojenou s těmito diuretiky. Kombinace ACE inhibitoru s thiazidovým diuretikem navozuje synergický účinek a rovněž omezuje riziko hypokalémie navozené diuretikem samotným.
Pediatrická populace
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 244 pediatrických pacientů s hypertenzí (73 % primární hypertenze) ve věku 6-16 let, dostávali pacienti na základě tělesné váhy buď nízkou, střední nebo vysokou dávku ramiprilu tak, aby byla dosažena koncentrace ramiprilátu v plazmě odpovídající rozsahu dávkování 1,25 mg, 5 mg a 20 mg u dospělých. Na konci 4. týdne byl ramipril neúčinný v cílovém bodě snížení systolického krevního tlaku, avšak u nejvyšší dávky byl snížen diastolický krevní tlak. Střední a vyšší dávky ramiprilu vykazovaly signifikantní snížení jak systolického, tak diastolického tlaku krve u dětí s prokázanou hypertenzí.
Tento efekt nebyl pozorován ve 4týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, léčbu ukončující studii s odstupňovanou dávkou u 218 pediatrických pacientů ve věku 6-16 let (75 % primární hypertenze), kde jak diastolický tak systolický krevní tlak vykázaly rebound, ale ne statisticky významný návrat k výchozímu stavu u všech třech testovaných dávek ramiprilu (nízká dávka (0,625 mg-2,5 mg), střední dávka (2,5 mg-10 mg) a vysoká dávka (5 mg-20 mg)) v závislosti na váze.
Ve studiích u pediatrcké populace nevykazoval ramipril lineární odpověď na dávku.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)