| salt:hasText
| - Fenytoin je slabá kyselina s omezenou rozpustností ve vodě, a to i ve střevě. Po perorálním podání látka prochází pomalou a poněkud nestálou absorpcí. Po intramuskulárním podání je absorpce fenytoinu pomalejší než po perorálním podání, díky slabé rozpustnosti látky ve vodě a možnosti precipitace v místě vpichu injekce.
Plazmatický poločas fenytoinu u člověka je průměrně 22 hodin s rozptylem 7 – 42 hodin. Zdánlivý distribuční objem fenytoinu je 0,6 l/kg. Fenytoin se silně váže na plazmatické proteiny (z 90%), zejména na albumin. U pacientů, u nichž se schopnost vazby na bílkoviny liší od normálu, mohou být hladiny volného fenytoinu změněny. Fenytoin je distribuován do mozkomíšního moku, slin, spermatu, gastrointestinálních tekutin, žluči a mateřského mléka. Koncentrace fenytoinu v mozkomíšním moku, mozku a slinách je obdobná jako hladina volného fenytoinu v plazmě.
K biotransformaci fenytoinu dochází oxidací v játrech. Hlavní metabolickou cestou je 4-hydroxylace, která zodpovídá za 80% všech metabolitů. V metabolismu fenytoinu hraje hlavní roli CYP2C9 (90% čisté vnitřní clearance), zatímco CYP2C19 se na tomto procesu podílí méně (10% čisté vnitřní clearance). CYP2C19 se na metabolismu fenytoinu může více podílet při vyšších koncentracích fenytoinu.
Protože cytochromové systémy zúčastněné na hydroxylaci fenytoinu v játrech jsou saturovatelné při jeho vysokých koncentracích v séru, mohou další malé dávky fenytoinu zvýšit plazmatický poločas a vést k velmi podstatnému vzestupu sérových hladin, pokud jsou na horní hranici terapeutického rozmezí nebo nad ní. Bylo prokázáno, že inhibitory CYP2C9, jako je fenylbutazon a sulfafenazol, snižují clearance fenytoinu. Bylo rovněž prokázáno, že ke snížení clearance dochází u pacientů, kterým byly podány inhibitory CYP2C19 jako například tiklopidin.
Většina léčivé látky se vylučuje žlučí v podobě inaktivních metabolitů, které se poté reabsorbují ze střeva a vylučují se do moči částečně glomerulární filtrací, avšak ve významnějším rozsahu tubulární sekrecí. V podobě mateřské látky se vylučuje méně než 5% fenytoinu .
Pokud jsou pacienti převedeni z perorálního na intramuskulární podávání fenytoinu, může dojít k velkému poklesu jejich sérových hladin. Pokles je způsoben pomalejší absorpcí v porovnání s perorálním podáním vzhledem k slabé rozpustnosti ve vodě a možností jeho precipitace v místě injekce. Přednost se dává intravenóznímu podávání, protože dochází k rychlému dosažení terapeutických sérových hladin.
Farmakokinetické interakce
Souběžné podání tablet nelfinaviru (1,250 mg 2x denně) s tobolkami fenytoinu (300 mg 1x denně) nezměnilo plazmatické koncentrace nelfinaviru. Souběžné podání nelfinaviru ale snížilo hodnoty AUC celkového fenytoinu o 29% a volného fenytoinu o 28%.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)