| salt:hasText
| - Potravinové interakce
Při současném užívání grapefruitové šťávy bylo zaznamenáno zvýšení biologické dostupnosti cyklosporinu.
Lékové interakce
Z množství léků se zaznamenanou interakcí s cyklosporinem jsou v následujícím výčtu uvedeny ty léky, u nichž je interakce řádně doložena a má klinický význam.
U mnoha přípravků je známo, že zvyšují nebo snižují hladinu cyklosporinu v plazmě nebo krvi, obvykle na podkladě inhibice nebo indukce enzymů zapojených do metabolismu cyklosporinu, zejména CYP3A4. Cyklosporin je také inhibitor CYP3A4 a efluxního transportního systému P-glykoproteinu mnoha léků a může zvýšit plazmatické hladiny současně podávaných látek, které jsou substráty tohoto enzymu a/nebo transportéru.
Léky snižující hladinu cyklosporinu:
Barbituráty, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin; nafcilin, sulfadimidin i.v.; rifampicin; oktreotid; probukol; orlistat; Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná); tiklopidin, sulfinpyrazon, terbinafin, bosentan.
Léky zvyšující hladinu cyklosporinu:
Makrolidová antibiotika (např. erythromycin, azithromycin a klarithromycin); ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol; diltiazem, nikardipin, verapamil; metoklopramid; perorální kontraceptiva; danazol; methylprednisolon (ve vysokých dávkách); alopurinol; amiodaron; kyselina cholová a její deriváty; inhibitory proteázy, imatinib; kolchicin, nefazodon.
Jiné relevantní lékové interakce
Při užívání cyklosporinu s jinými léky je třeba věnovat zvýšenou pozornost lékům, které mají nefrotoxický synergistický účinek: např. aminoglykosidy (např. gentamicin, tobramycin), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, trimethoprim (+sulfametoxazol); nesteroidní antirevmatika (např. diklofenak, naproxen, sulindak); melfalan, antagonisté H2 receptorů (např. cimetidin, ranitidin); methotrexát (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Z důvodu možného zvýšení nefrotoxicity je nutné se vyvarovat souběžnému podávání takrolimu.
Při současném podávání nifedipinu s cyklosporinem může docházet ke zvýšení výskytu hypertrofie dásní, než když je užíván cyklosporin samotný. Při současném podávání lerkandipinu a cyklosporinu se AUC lerkandipinu zvýšila třikrát A AUC cyklosporinu se zvýšila o 21%. Proto se při současném podávání lerkandipinu a cyklosporinu doporučuje zvláštní opatrnost (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Cyklosporin je vysoce účinný inhibitor Pgp a může zvýšit krevní hladiny současně podávaných léků, které jsou substráty Pgp, jako je aliskiren. Po souběžném podání cyklosporinu a aliskirenu došlo ke zvýšení Cmax aliskirenu 2,5x a zvýšení AUC přibližně 5x. Nicméně farmakokinetický profil cyklosporinu nebyl významně pozměněn. Při souběžném podávání cyklosporinu a aliskirenu se doporučuje dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Při současném podávání diklofenaku a cyklosporinu dochází ke zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku, což může vést ke vzniku reverzibilní poruchy renálních funkcí. Zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku je nejspíše způsobeno snížením jeho vysoké biotransformace při prvém průchodu játry („first-pass“ efektem). Při současném podávání cyklosporinu s nesteroidními antirevmatiky s nízkou biotransformací při prvém průchodu játry („first-pass“ efektem), např. kyselina acetylsalicylová, lze očekávat, že jejich biologická dostupnost nebude zvýšena.
Cyklosporin může snižovat vylučování digoxinu, kolchicinu, prednisolonu, inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statinů) a etoposidu.
Během několika prvních dnů po zahájení léčby cyklosporinem byla u pacientů léčených digitalisem pozorována závažná digitalisová toxicita. Existují také hlášení o schopnosti cyklosporinu zvyšovat toxické účinky kolchicinu, jako je myopatie a neuropatie, především u pacientů s renální dysfunkcí. Pokud je kolchicin nebo digoxin podáván souběžně s cyklosporinem, je nutné pečlivě sledovat pacienta, aby byla možná časná detekce toxických projevů digoxinu nebo kolchicinu, s následným snížením dávky nebo jeho vysazením.
Literární a postmarketingové případy myotoxicity, zahrnující svalovou bolestivost a slabost, myositidu a rhabdomyolýzu, byly hlášeny při souběžném podávání cyklosporinu s lovastatinem, simvastatinem, atorvastatinem, pravastatinem a vzácně s fluvastatinem. Pokud jsou tyto statiny podávány souběžně s cyklosporinem, musí být dávka těchto statinů snížena podle doporučení. U pacientů s příznaky a projevy myopatie nebo u pacientů s vysokým rizikem predispozice závažného renálního poškození, včetně sekundárního renálního selhání po rhabdomyolýze, musí být léčba statiny dočasně přerušena nebo vysazena.
Zvýšení sérového kreatininu bylo pozorováno v klinických studiích při podávání plné dávky cyklosporinu pro mikroemulzi v kombinaci s everolimem nebo sirolimem. Tento účinek je po snížení dávky cyklosporinu často reverzibilní. Everolimus a sirolimus mají jen minimální vliv na farmakokinetiku cyklosporinu. Souběžné podávání cyklosporinu významně zvyšuje hladiny everolimu a sirolimu v krvi.
Opatrnost je nutná při současném podávání přípravků šetřících draslík (např. draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptorů angiotensinu II nebo přípravky obsahující draslík), protože po jejich podání může dojít k významnému vzestupu hladin draslíku v séru (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Cyklosporin může zvyšovat plazmatické koncentrace repaglinidu a tím zvyšovat riziko hypoglykemie.
Doporučení
Pokud se nelze vyhnout současnému podávání léků, u nichž je známa interakce s cyklosporinem, doporučují se následující základní opatření:
Při současném podávání léků s možným synergistickým nefrotoxickým účinkem je třeba zajistit pečlivé monitorování renálních funkcí (zejména sérového kreatininu). Při významném zhoršení renálních funkcí je nutné snížit dávku současně podávaného léku nebo zvážit alternativní způsob léčby.
U příjemců transplantátu bylo hlášeno v izolovaných případech výrazné, ale reverzibilní zhoršení funkce ledvin (s odpovídajícím zvýšením sérového kreatininu) po souběžném podávání derivátů kyseliny fibrové (např. bezafibrátu, fenofibrátu). U těchto pacientů musí být proto pečlivě monitorována funkce ledvin. V případě výrazného zhoršení funkce ledvin musí být souběžná léčba vysazena.
Léky snižující nebo zvyšující biologickou dostupnost cyklosporinu: u pacientů po transplantaci se vyžaduje časté stanovování hladin cyklosporinu a v nezbytných případech úprava dávky cyklosporinu, zejména při nasazování nebo vysazování souběžně podávaného léku. U netransplantovaných pacientů je význam stanovování hladin cyklosporinu v krvi sporný, protože u těchto pacientů je vztah mezi hladinou cyklosporinu v krvi a klinickým účinkem stanoven méně jasně. U léků zvyšujících hladinu cyklosporinu je vhodnější pečlivé sledování možných nežádoucích účinků cyklosporinu než stanovování hladiny v krvi.
Nifedipin nesmí být podáván pacientům, u nichž při užívání cyklosporinu dojde k hypertrofii dásní jako nežádoucímu účinku cyklosporinu.
Nesteroidní antirevmatika, která podléhají výrazné metabolizaci při prvém průchodu játry („first-pass effect“), např. diklofenak, mají být podávána v nižších dávkách, než se používají u pacientů, kteří neužívají cyklosporin.
Při současném užívání digoxinu, kolchicinu nebo inhibitorů HMG.CoA reduktázy (statinů) s cyklosporinem se vyžaduje pečlivé sledování klinického stavu, aby se včas odhalil toxický účinek léku, vyžadující snížení jeho dávky nebo jeho vysazení.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)