| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Platinová cytostatika
ATC kód: L01XA03
Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka, která patří do nové třídy sloučenin na bázi platiny, u nichž je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem ("DACH") a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cyklohexan-1,2-diamin-kN,kN'] [ethanedioato(2-)-kO1,kO2] platinu.
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u člověka. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.
V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo jak in vitro, tak in vivo pozorováno synergické cytotoxické působení.
Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový účinek.
U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích:
- V první linii léčby dvouramenná randomizovaná studie fáze III EFC2962 randomizovala 420 pacientů: buď 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinace oxaliplatina+5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210)
- U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala 821 pacientů refrakterních ke kombinaci irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) do skupin s 5- FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=271).
- Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zahrnovala pacienty refrakterní k 5- FU/FA samostatně kterým byla podávána kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, N=57).
Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší odpověď na léčbu a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA. Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA.
Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2
Odpověď na léčbu, % (95% CI)
nezávislé radiologické
přezkoumání
analýzou ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samostatně
První linie
EFC2962
22 (16-27)
49 (42-46)
NA*
Přezkoumání odpovědi na
léčbu každých 8 týdnů
hodnota p = 0.0001
Předléčení pacienti
EFC4584
(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)
0,7 (0,0-2,7)
11,1 (7,6-15,5)
1,1 (0,2-3,2)
Přezkoumání odpovědi na
léčbu každých 6 týdnů
hodnota p < 0.0001
Předléčení pacienti
EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)
Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů
NA*
23 (13-36)
NA*
* NA: neaplikovatelné
Medián období bez progrese (PFS)/Medián času do progrese (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2
Medián PFS/TTP,
Měsíce (95% CI)
Nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samostatně
První linie
EFC2962 (PFS)
6,0 (5,5-6,5)
8,2 (7,2-8,8)
NA*
Log-rank hodnota p = 0.0003
Předléčení pacienti
EFC4584 (TTP)
(refrakterní k CPT-11 + 5FU/FA)
2,6 (1,8-2,9)
5,3 (4,7-6,1)
2,1 (1,6-2,7)
Log-rank hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní k 5-FU/FA)
NA*
5,1 (3,1-5,7)
NA*
* NA: neaplikovatelné
Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2
Medián OS,
Měsíce (95% CI)
ITT analýza
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samostatně
První linie
EFC2962
14, 7 (13,0-18,2)
16,2 (14,7-18,2)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,12
Předléčení pacienti
EFC4584
(refrakterní k CPT-11 + 5FU/FA)
8,8 (7,3-9,3)
9,9 (9,1-10,5)
8,1 (7,2-8,7)
Log-rank hodnota p = 0,09
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní k 5-FU/FA)
NA*
10,8 (9,3-12,8)
NA*
* NA: neaplikovatelné
U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli symptomatičtí už při úvodním vyšetření, bylo zaznamenáno významné zlepšení symptomů choroby u vyššího počtu pacientů léčených oxaliplatinou/5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA), oproti pacientům, kteří byli léčeni samotným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (27,7% vs 14,6% p= 0,0033).
U dosud neléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Celkové hodnocení kvality života však bylo z obecného hlediska lepší v kontrolní skupině v případě posuzování celkového zdravotního stavu a bolestí a horší ve skupině s oxaliplatinou, a to kvůli nevolnosti a zvracení.
Při adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II/Duke B2 a 1347 stadium II/Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru karcinomu tlustého střeva buď 5-FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C = 448/675) nebo v kombinaci s oxaliplatinou a 5-FU/FA (FOLFOX 4, N =1123, B2/C = 451/672)
EFC 3313 3leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
Procento 3letého bezpříznakového přežití
(95 % CI)
73,3 (70,6-75,9)
78,7 (76,2-81,1)
Poměr rizika (95 % CI)
0,76 (0,64-0,89)
Stratifikovaný log rank test
P=0,0008
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Studie prokázala celkově významnou výhodu v 3letém bezpříznakovém přežití pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).
EFC 3313 3leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stádia onemocnění
Stadium onemocnění
Stadium II
(Duke B2)
Stadium III
(Duke C)
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
LV5FU2
FOLFOX4
Procento 3letého bezpříznakového přežití
(95 % CI)
84,3
(80,9-87,7)
87,4
(84,3-90,5)
65,8
(62,2-69,5)
72,8
(69,4-76,2)
Poměr rizika (95 % CI)
0,79 (0,57-1,09)
0,75 (0,62-0,90)
Log-rank test
P=0,151
P=0,002
* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Celková doba přežití (ITT analýza)
V době analýzy 3letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo naživu 85,1% pacientů v rameni FOLFOX4 versus 83,8 % v rameni LV5FU2. To se projevilo na celkovém snížení rizika mortality o 10% ve prospěch FOLFOX4, nedosahující statistické významnosti (poměr rizika = 0,90). U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4, resp. LV5FU2.
Pediatričtí pacienti:
Monoterapie oxaliplatinou byla hodnocena u dětských pacientů ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (90 pacientů). Celkem bylo ošetřeno 159 dětských pacientů (7 měsíců – 22 let) se solidními tumory. Účinnost monoterapie oxaliplatinou u dětských pacientů nebyla prokázána. Nábor v obou studiích fáze II byl zastaven pro nedostatečnou odpověď tumoru na léčbu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)