| salt:hasText
| - Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nausea, zvracení a mukozidita), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kyselinou folinovou samostatně.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté ((1/10), časté (( 1/100 až <1/10), méně časté (( 1/1000 až <1/100), vzácné (( 1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), neznámá četnost (z dostupných údajů je nelze určit).
Další podrobnosti jsou uvedeny za tabulkou.
Třída orgánového systému dle MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
- Zvýšení jaterních enzymů�- Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi �- Zvýšení krevní hladiny bilirubinu
- Zvýšení laktát- dehydrogenázy v krvi �- Zvýšení tělesné hmotnosti (adjuvantní léčba)
- Zvýšení kreatininu v krvi �- Snížení tělesné hmotnosti (při léčbě metastáz)
Poruchy krve a lymfatického sytému*
- Anémie
- Neutropenie
- Trombocytopenie
- Leukopenie
- Lymfopenie
- Febrilní neutropenie
- Autoimunitní trombocytopenie
- Hemolytická anémie
Poruchy nervového systému*
- Periferní senzorická neuropatie
- Senzorické poruchy
- poruchy chuti
- Bolest hlavy
- Závratě
- Motorická neuritida
- Meningismus
- Dysarthrie
- Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS či PRES)** (viz bod 4.4)
Poruchy zraku
- Zánět spojivek
- Poruchy zraku
- Přechodný pokles zrakové ostrosti
- Poruchy zorného pole
- neuritida optiku
- Přechodná ztráta zraku,
- reverzibilní po ukončení léčby
Poruchy ucha a labyrintu
- Ototoxicita
- Hluchota,
Respirační, hrudní a mediastální poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Epistaxe
- Škytavka
- Plicní embolie
- Intersticiální plicní onemocnění,
někdy fatální
- Plicní fibróza **
Gastrointestinální poruchy *
Nevolnost�- Průjem�- Zvracení�- Stomatitida / Mukositida�- Bolest břicha�- Zácpa
- Dyspepsie�- Gastro-esofageální reflux�- Gastrointestinální krvácení�- Krvácení z rekta
- Ileus
- Střevní obstrukce
- Kolitida včetně průjmu vyvolaného Clostridium difficile
- Pankreatitida
Poruchy ledvin a močových cest
- Hematurie�- Dysurie�- Abnormální frekvence močení
Poruchy kůže a podkoží
- poruchy kůže�- Alopecie
- Exfoliace kůže (tj. syndrom rukou a chodidel)�- Erytematózní vyrážka�- Vyrážka�- Nadměrné pocení�- Poruchy nehtů
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
- Bolesti zad
- Artralgie
- Bolesti kostí
Poruchy metabolismu a výživy
- Anorexie
- Abnormality glykémie
- Hypokalémie
- Abnormality natrémie
- Dehydratace
- Metabolická acidóza
Infekční a parazitární onemocnění *
- Infekce
- Rýma
- Infekce horních cest dýchacích
- Febrilní neutropenie
/neutropenická sepse
Cévní poruchy
- Epistaxe
- Krvácení�- Návaly horka,
zčervenání�- Hluboká žilní trombóza�- Plicní embolie
- Hypertenze
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
- Únava
- Horečka++
- Astenie
- Bolest
- Reakce v místě vpichu +++
Poruchy imunitního systému*
- Alergie / alergická reakce+
Psychiatrické poruchy
- Deprese�- Insomnie
- Nervozita
* Viz podrobný odstavec níže
** Viz bod 4.4.
+ Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce, jako např. kožní vyrážka (zejména kopřivka), zánět spojivek, rýma.
Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospazmu, pocitu bolesti na hrudi, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.
++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo případně na imunologickém podkladě.
+++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu včetně bolestí v místě vpichu, zarudnutí, otoku a trombózy. Extravazace může rovněž vést k bolesti a zánětu v místě vpichu, což může vést ke komplikacím, včetně nekrózy, zvláště když je infuze oxaliplatiny zavedena do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a
5 FU/FA
85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Anémie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3.6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou četností
Hemolyticko-uremický syndrom
Poruchy imunitního systému
Výskyt alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m²
Léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Alergické reakce/ alergie
9,1
1
(1
10,3
2,3
0,6
Poruchy nervového systému:
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10% a 20% při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).
Ve většině případů se neurologické příznaky a symptomy zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 87% pacientů 6 měsíců po ukončení léčby žádné příznaky nebo jen mírné. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3% pacientů buď přetrvávající lokalizované parestéze střední intenzity (2,3%) nebo parastéze, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citlivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1-2% pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor nebo sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly pozorovány jiné symptomy, zahrnující spazmy čelisti/svalové křeče/ mimovolní svalové kontrakce/ svalové záškuby / myoklonus, poruchy koordinace / poruchy chůze / ataxie / poruchy rovnováhy, pocit tísně v krku a na hrudi / tlak / dyskomfort / bolest. Navíc mohou být přidruženy dysfunkce hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormální čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisovaná jako afázie, neuralgie trigeminu/ bolest obličeje/ bolest očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy, jako je dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.
Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou četností
Křeč
Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m²
Léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu
Adjuvantní léčba
každé dva týdny
Všechny
stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Nevolnost
69,9
8
(1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/Stomatitida
39,9
4
(1
42,1
2,8
0,1
Je indikována profylaxe a/nebo léčba pomocí účinných antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením, zejména při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (<1/10,000):
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, známý také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (<1/10,000):
Akutní tabulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)