| salt:hasText
| - Potravinové interakce
Při současném podání grapefruitové šťávy bylo zaznamenáno zvýšení biologické dostupnosti cyklosporinu.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Níže uvedený seznam obsahuje léčivé přípravky, u nichž byla interakce s cyklosporinem řádně doložena a je klinicky významná.
Různé léčivé přípravky buď zvyšují, nebo snižují hladinu cyklosporinu v plazmě nebo plné krvi, obvykle na podkladě inhibice nebo indukce enzymů zapojených do metabolismu cyklosporinu (zejména cytochromu CYP3A4).
Cyklosporin je také inhibitor CYP3A4 a efluxního transportéru P-glykoproteinu a může zvýšit plasmatickou hladinu současně užívaných léků, které jsou substráty tohoto enzymu a/nebo transportéru
Tento přípravek obsahuje etanol (viz bod 4.4). Etanol může vzájemně působit s jinými léčivými přípravky.
Léčivé přípravky snižující hladinu cyklosporinu
Barbituráty, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fenobarbital; primadon; griseofulvin; metamizol; nafcilin; sulfadimidin i.v.a trimetoprim i.v.; rifampicin; oktreotid; probukol; sulfadiazin; orlistat; troglitazon; Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná); tiklopidin, sulfinpyrazon; terbinafin; bosentan.
Pacienti léčení cyklosporinem by neměli užívat výrobky/bylinné přípravky obsahující Hypericum perforatum , protože by mohly způsobit výrazné snížení plazmatických koncentrací cyklosporinu díky indukci CYP3A4, v důsledku čehož by mohlo dojít k poklesu léčebného účinku (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Léky zvyšující hladinu cyklosporinu
Makrolidová antibiotika (především erytromycin, azitromycin, klaritromycin, josamycin, roxitromycin a pristinamycin); ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol; antagonisté kalcia (jako diltiazem, nikardipin, verapamil); metoklopramid; perorální kontraceptiva; propafenon; danazol; metylprednisolon (ve vysokých dávkách); alopurinol; anti-H2 (cimetidin, ranitidin); chlorochin; amiodaron; kyselina cholová a její deriváty; bromokriptin; inhibitory proteázy; doxycyklin, imatinib; kolchiciny; nefazodon.
.
Další relevantní formy interakce s jinými léčivými přípravky
Je třeba věnovat zvýšenou pozornost při současném užívání cyklosporinu s jinými léky, které mají nefrotoxický synergistický účinek: aminoglykosidy (včetně gentamicinu, tobramycinu), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, trimetoprim (+sulfametoxazol); nesteroidní protizánětlivé látky (včetně diklofenaku, naproxenu, sulindaku); melfalan, antagonisté histaminových H2-receptorů (např. cimetidin, ranitidin); metotrexát, takrolimus a sirolimus (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Je třeba se vyhnout současnému užívání s takrolimem z důvodu zvýšeného nefrotoxického potenciálu.
.
Během léčby cyklosporinem může dojít k oslabení účinku vakcinací, takže je třeba se vyhnout používání živých oslabených vakcín.
Při současném podávání nifedipinu s cyklosporinem může dojít ke zhoršení projevů hyperplazie dásní, kterou lze pozorovat při monoterapii cyklosporinem.
Při současném podávání cyklosporinu a lerkanidipinu, AUC lerkanidipinu byla trojnásobně vyšší a AUC cyklosporinu vzrostla o 21%. Proto se doporučuje opatrnost při současném podávání cyklosporinu spolu s lerkadipinem (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Cyklosporin je vysoce účinný inhibitor Pgp a může zvýšit hladinu současně užívaných léků v krvi, které jsou substráty Pgp, jako je aliskiren. Při současném podání cyklosporinu a aliskirenu Cmax aliskirenu byla zvýšena přibližně 2,5krát a AUC přibližně 5krát. Nicméně farmakokinetický profil cyklosporinu nebyl signifikantně změněn. Doporučuje se opatrnost při současném podávání cyklosporinu a aliskirenu.
Při současném podávání cyklosporinu s kortikosteroidy, metylprednisonem, prednisonem nebo prednisolonem bylo hlášeno zvýšené riziko mozkových záchvatů. Toto platí zejména v případě vysokých dávek kortikosteroidů.
Při současném podávání diklofenaku a cyklosporinu bylo pozorováno významné zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku, což by mohlo vést k reverzibilnímu zhoršení renálních funkcí. Zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku je nejspíše způsobeno snížením jeho vysoké biotransformace při prvním průchodu játry („first-pass“ efektu). Při současném podávání cyklosporinu s nesteroidními protizánětlivými látkami s nízkou biotransformací při prvém průchodu játry („first-pass“ efektem), např. kyselinou acetylsalicylovou, lze očekávat, že ke zvýšení biologické dostupnosti nedojde.
Cyklosporin může snižovat vylučování digoxinu, kolchicinu, lovastatinu, pravastatinu, simvastatinu, atorvastatinu, etoposidu a prednisolonu a může proto vést k toxicitě digoxinu nebo zvýšenému riziku svalové toxicity (včetně svalové bolesti a slabosti, myositidy a občas i rabdomyolýzy) po podávání kolchicinu, lovastatinu, pravastatinu, simvastatinu, atorvastatinu.
Pokud je některý z těchto léků užíván současně s cyklosporinem, je vyžadováno pečlivé klinické sledování, aby bylo možné včas detekovat toxické projevy těchto léků, následované snížením dávky nebo jejich vysazením.
V literatuře a post-marketingovém sledování byly hlášeny případy myotoxicity, včetně svalové bolesti a slabosti, myositidy a rabdomyolýzy, při současném podávání cyklosporinu s lovastatinem, simvastatinem, atorvastatinem, pravastatinem a vzácně i fluvastatinem. Pokud jsou tyto současně podávány s cyklosporinem, dávkování těchto statinů by mělo být sníženo podle doporučení. Léčba statiny musí být dočasně ukončena nebo přerušena u pacientů s příznaky a projevy myopatie nebo s rizikovými faktory predisponujícími k vážnému poškození ledvin, včetně selhání ledvin, sekundárně k rabdomyolýze.
Ve studiích s použitím everolimu nebo sirolimu v kombinaci s plnou dávkou cyklosporinu pro mikroemulzi bylo pozorováno zvýšení sérového kreatininu. Tento efekt je často reverzibilní při redukci dávky cyklosporinu. Everolimus a sirolimus měl pouze malý vliv na farmakokinetiku cyklosporinu. Současné podávání cyklosporinu výrazně zvyšuje hladina everolimu a sirolimu v krvi.
Je nutná opatrnost při současném podávání draslík šetřících léků (např. draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotensin II) nebo draslík obsahujících léků, protože může dojít k signifikantnímu zvýšení draslíku v séru (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Cyklosporin může zvyšovat koncentraci repaglinidu v plasmě a tím zvýšit riziko hypoglykémie.
Doporučení
Pokud se nelze vyhnout současnému podávání léčivých přípravků, u nichž je nevyhnutelná interakce s cyklosporinem, doporučuje se řídit se následujícími základními doporučeními:
Během současného podávání léků se synergickým nefrotoxickým účinkem musí být prováděno pečlivé monitorování renálních funkcí (zejména sérového kreatininu). Při významném zhoršení renálních funkcí je nutné snížit dávku současně podávaného léku anebo zvážit alternativní způsob léčby.
U příjemců štěpu byly zaznamenány izolované případy značného, ale reverzibilního zhoršení funkce ledvin (s odpovídajícím zvýšením sérového kreatininu) po současném podání derivátů kyseliny fibrové (např.bezafibrát, fenofibrát). U těchto pacientů musí být pečlivě monitorovány funkce ledvin. V případě výrazného zhoršení funkce ledvin musí být komedikace vysazena.
Léčivé přípravky, o nichž je známo, že snižují nebo zvyšují biologickou dostupnost cyklosporinu
U transplantovaných pacientů je vyžadováno časté měření hladin cyklosporinu spojené s případnou úpravou dávky, zejména při zahájení nebo vysazení současně podávaného léku. U netransplantovaných pacientů je význam monitorování hladin cyklosporinu v krvi sporný, protože vztah mezi hladinou cyklosporinu v krvi a klinickým účinkem není jasně stanoven. Pokud jsou současně podávány přípravky, které zvyšují hladinu cyklosporinu, může být prospěšnější častější sledování funkce ledvin a pečlivé sledování pacienta s ohledem na možné nežádoucí účinky cyklosporinu.
U pacientů s hypertrofií dásní nesmí být současně podáván nifedipin.
Nesteroidní protizánětlivé látky, o kterých je známo, že podléhají výraznému metabolismu při prvém průchodu játry („first-pass effect“) (např. diklofenak), musí být podávána v dávkách nižších, než je obvyklá doporučená dávka u pacientů, kteří neužívají cyklosporin.
Vzhledem k tomu, že hepatotoxicita je možný nežádoucí účinek nesteroidních protizánětlivých léků, doporučuje se u pacientů s revmatoidní artritidou léčených kombinací přípravku Cyclaid a těchto přípravků pravidelné sledování jaterních funkcí.
V případě současného podávání cyklosporinu s digoxinem, kolchicinem, nebo s inhibitorem HMG-CoA reduktázy (statiny) je vyžadováno pečlivé klinické sledování, aby bylo možné včas detekovat toxické projevy léků, následované snížením dávky nebo jejich vysazením.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)