| salt:hasText
| - Myopatie/Rhabdomyolýza
Po uvedení ezetimibu na trh byly popsány případy myopatie a rhabdomyolýzy. Většina pacientů, u nichž došlo k rozvoji rhabdomyolýzy, užívala statiny současně s ezetimibem. Rhabdomyolýza však byla velmi vzácně popsána při monoterapii ezetimibem a velmi vzácně po přidání ezetimibu k jiným látkám, o nichž je známo, že mohou vyvolat zvýšené riziko rozvoje rhabdomyolýzy.
Přípravek INEGY obsahuje simvastatin. Simvastatin, podobně jako jiné inhibitory HMG‑CoA reduktázy, ojediněle vyvolává myopatii projevující se svalovou bolestí, bolestivostí nebo slabostí při hodnotách kreatinkinázy (CK) vyšších než 10násobek horní hranice normálu (upper limit of normal, ULN). Někdy má myopatie podobu rhabdomyolýzy bez akutního selhání ledvin nebo s ním na podkladě myoglobinurie a velmi vzácně se vyskytly případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje s vysokým stupněm aktivity inhibitorů HMG‑CoA reduktázy v plazmě.
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG‑CoA reduktázy závisí riziko myopatie/rhabdomyolýzy na dávce simvastatinu. V databázi klinické studie, ve které bylo léčeno 41 413 pacientů simvastatinem z nichž 24 747 (přibližně 60 %) bylo zařazeno do studií s mediánem doby pozorování alespoň 4 roky, byl výskyt myopatie přibližně 0,03 %, 0,08 % a 0,61 % při dávkách 20, 40 a 80 mg/den v uvedeném pořadí. V těchto studiích byly pacienti pečlivě sledováni a některé léčivé přípravky, u kterých dochází k interakci, byly vyloučeny.
V klinickém hodnocení, kde byli pacienti s infarktem myokardu v anamnéze léčeni simvastatinem v dávce 80 mg/den (střední hodnota doby pozorování 6,7 roku), byla incidence myopatie přibližně 1,0 % v porovnání s 0,02 % u pacientů léčených dávkou 20 mg/den. Přibližně polovina těchto případů myopatie se objevila během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následujícího roku léčby byla přibližně 0,1 %. (Viz body 4.8 a 5.1.)
Riziko myopatie je v porovnání s jinými terapiemi založenými na statinech u pacientů léčených přípravkem INEGY 10/80 mg vyšší, přičemž účinnost ohledně snížení LDL(C je podobná. Proto se dávka 10/80 mg přípravku INEGY smí používat pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií a s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, u kterých nebylo léčebných cílů dosaženo při nižších dávkách a tam, kde se předpokládá, že přínosy převáží nad potenciálními riziky. U pacientů užívajících přípravek INEGY 10/80 mg, u nichž je potřebné interagující léčivo, se musí použít nižší dávka přípravku INEGY nebo alternativní režim založený na statinech s nižším potenciálem k lékovým interakcím (viz dále Opatření ke snížení rizika myopatie způsobeného interakcemi léčivých přípravků a body 4.2, 4.3 a 4.5).
V klinickém hodnocení, ve kterém bylo randomizováno více než 9 000 pacientů s chronickou chorobou ledvin do skupiny léčené přípravkem INEGY 10/20 mg denně (n = 4 650) nebo placebem (n = 4 620) (medián doby pozorování 4,9 roku), byla incidence myopatie 0,2 % u přípravku INEGY a 0,1 % u placeba. (Viz bod 4.8.)
Měření kreatinkinázy
Koncentrace kreatinkinázy (CK) se nesmí měřit po namáhavém fyzickém zatížení nebo při jakékoli jiné věrohodné příčině zvýšení CK, protože se tak ztěžuje interpretace hodnot. Pokud jsou koncentrace CK statisticky zvýšené při výchozím vyšetření ( 5násobek ULN), je nutno k potvrzení výsledků stanovit koncentrace znovu za 5 až 7 dní.
Před léčbou
Všechny pacienty, u nichž se zahajuje léčba přípravkem INEGY nebo se dávka přípravku INEGY zvyšuje, je nutno poučit o riziku myopatie a upozornit je na nutnost okamžitě ohlásit jakoukoli nevysvětlenou svalovou bolest, bolestivost nebo slabost.
Pozornost je třeba věnovat pacientům s faktory predispozice k rhabdomyolýze. Aby byla stanovena základní referenční hodnota, je nutno změřit koncentraci CK ještě před zahájením léčby v následujících případech:
starší osoby (věk 65 let)
ženské pohlaví
porucha renální funkce
nekontrolovaná hypotyreóza
dědičné onemocnění svalů v osobní nebo rodinné anamnéze
svalová toxicita při použití statinu nebo fibrátu v anamnéze
alkoholová závislost.
V takových případech je nutno zvážit riziko léčby v poměru k možnému přínosu a doporučuje se klinické sledování. Pokud již pacient dříve trpěl poruchou svalové funkce při užívání fibrátu nebo statinu, je nutno zahajovat léčbu jakýmkoli přípravkem obsahujícím statin (jako je přípravek INEGY) s opatrností. Pokud jsou koncentrace CK při výchozím vyšetření statisticky významně zvýšeny ( 5násobek ULN), nelze léčbu zahájit.
Během léčby
Jestliže během léčby přípravkem INEGY pociťuje pacient svalovou bolest, slabost nebo křeče, je nutno mu změřit hodnotu CK. Pokud se zjistí, že hodnoty jsou i bez zvýšené tělesné námahy statisticky významně zvýšené ( 5násobek ULN), je třeba léčbu ukončit. Pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepříjemné pocity, a to i pokud jsou hodnoty CK 5násobek ULN, je nutno zvážit vysazení léčby. Při podezření na myopatii z jiných příčin je nutno léčbu přerušit.
Jestliže příznaky odezní a hodnota CK se vrátí k normálu, lze zvážit možnost obnovení léčby přípravkem INEGY nebo jiným přípravkem obsahujícím statin v nejnižší dávce a při důsledném sledování pacienta.
Vyšší míra myopatie byla pozorována u pacientů titrovaných na dávku simvastatinu 80 mg (viz bod 5.1). Doporučuje se pravidelné měření kreatinkinázy, protože může být užitečné při identifikaci subklinických případů myopatie. Takové monitorování však nezaručuje, že se myopatii zabrání.
Léčbu přípravkem INEGY je třeba dočasně vysadit několik dní před plánovaným chirurgickým zákrokem a pokud nastane vážný zdravotní nebo chirurgický stav.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobeného interakcemi léčivých přípravků (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se významně zvyšuje současným podáváním přípravku INEGY a účinných inhibitorů CYP3A4 (jako jsou itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavir, nefazodon), stejně jako cyklosporinu, danazolu a gemfibrozilu. Podávání těchto léčivých přípravků je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Kvůli simvastatinu jako složce přípravku INEGY se riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvyšuje také při současném podávání dalších fibrátů, hypolipidemických dávek ( 1 g/den) niacinu nebo při současném užívání amiodaronu, amlodipinu, verapamilu nebo diltiazemu s určitými dávkami přípravku INEGY (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se může zvyšovat při současném podávání kyseliny fusidové s přípravkem INEGY (viz bod 4.5).
Proto, pokud se týče inhibitorů CYP3A4, je současné užívání přípravku INEGY s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavirem), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nezbytná, musí se po dobu léčby přerušit terapie přípravkem INEGY. Navíc je nutná opatrnost při současném užívání přípravku INEGY s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného požívání grepové šťávy a přípravku INEGY.
Podávání přípravku INEGY v dávkách nad 10/20 mg denně současně s hypolipidemickými dávkami niacinu (≥ 1 g/den) je třeba se vyhnout, pokud není pravděpodobné, že klinický přínos pro pacienta převáží nad zvýšeným rizikem myopatie (viz body 4.2 a 4.5.)
Současné podávání inhibitorů reduktázy HMG(CoA a niacinu (kyseliny nikotinové) v lipidy modifikujících dávkách ( 1 g/den) bylo spojeno se vzácnými případy myopatie/rhabdomyolýzy, přičemž každá z těchto látek může myopatii způsobit sama.
Lékaři zvažující kombinovanou léčbu simvastatinem a niacinem (kyselinou nikotinovou) v lipidy modifikujících dávkách ( 1 g/den) nebo přípravky s obsahem niacinu musí pečlivě pacienty sledovat s ohledem na jakékoli projevy a symptomy bolesti, napětí nebo slabosti svalů, zejména během prvních měsíců léčby a při zvyšování dávky kteréhokoli z léčivých přípravků.
V průběžné analýze výsledků probíhajících klinických studií zjistila nezávislá komise sledující bezpečnost vyšší než očekávanou incidenci myopatie u pacientů čínského původu, kteří užívali simvastatin v dávce 40 mg nebo ezetimib/simvastatin v dávce 10/40 mg a kyselinu nikotinovou/laropiprant v dávce 2 000 mg/40 mg. Zjevný příspěvek ezetimibu ke zvýšení incidence myopatie nebyl zjištěn. Proto je třeba při léčení pacientů čínského původu přípravkem INEGY (zejména v dávkách 10/40 mg nebo vyšších) spolu s lipidy modifikujícími dávkami ( 1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky obsahujícími nikotin opatrnost. Jelikož riziko myopatie je u statinů závislé na dávce, používání přípravku INEGY 10/80 mg spolu s lipidy modifikujícími dávkami ( 1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky obsahujícími nikotin se u pacientů čínského původu nedoporučuje. Není známo, zda je riziko myopatie zvýšeno i u jiných pacientů asijského původu, kteří jsou léčeni simvastatinem podávaným spolu s lipidy modifikujícími dávkami ( 1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky obsahujícími nikotin.
Kombinovaného užívání přípravku INEGY v dávkách nad 10/20 mg denně současně s amiodaronem, amlodipinem, verapamilem nebo diltiazemem je nutno se vyvarovat (viz body 4.2 a 4.5.)
Pacienti užívající spolu s přípravkem INEGY, zejména s přípravkem INEGY obsahujícím vyšší dávky, jiné léky, u nichž je uvedeno, že v terapeutických dávkách mají středně silný inhibiční účinek na CYP3A4, mohou být vystaveni vyššímu riziku myopatie.
Bezpečnost a účinnost přípravku INEGY podávaného současně s fibráty nebyly sledovány. Existuje zvýšené riziko myopatie, jestliže je simvastatin užíván současně s fibráty (zejména s gemfibrozilem). Proto je současné užívání přípravku INEGY s gemfibrozilem kontraindikováno (viz bod 4.3) a současné užívání s jinými fibráty se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Pacienti užívající kyselinu fusidovou a přípravek INEGY musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.5). Je možno zvážit dočasné přerušení léčby přípravkem INEGY.
Jaterní enzymy
V kontrolovaných studiích současného podávání ezetimibu se simvastatinem bylo pozorováno postupné zvyšování koncentrací transamináz (≥ 3násobek ULN) (viz bod 4.8).
V klinickém hodnocení, ve kterém bylo randomizováno více než 9 000 pacientů s chronickou chorobou ledvin do skupiny léčené přípravkem INEGY 10/20 mg denně (n = 4 650) nebo placebem (n = 4 620) (medián doby pozorování 4,9 roku), byla incidence následných zvýšení transamináz (≥ 3 X ULN) 0,7 % u přípravku INEGY a 0,6 % u placeba (viz bod 4.8).
Doporučuje se provést vyšetření jaterní funkce ještě před zahájením léčby přípravkem INEGY a dále kdykoli je to z klinického hlediska indikováno. U pacientů titrovaných na 10/80mg dávku je vždy nutno provést další vyšetření před titrací, 3 měsíce po titraci na 10/80mg dávku a dále pravidelně (např. každého půl roku) po dobu prvního roku léčby. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům se zvýšenými sérovými koncentracemi transamináz a u těchto pacientů je nutno měření brzy opakovat a pak provádět častěji. Při zjištění progrese zvyšování koncentrací transamináz, zvláště pokud se zvýší na trojnásobek ULN a zvýšení přetrvává, je nutno lék vysadit. Mějte na paměti, že ALT se může uvolňovat ze svalů, proto vzestup ALT s CK může ukazovat na myopatii (viz výše myopatie/rhabdomyolýza ).
Přípravek INEGY je nutno podávat opatrně pacientům konzumujícím alkohol ve větším množství.
Jaterní nedostatečnost
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností se nedoporučuje těmto jedincům přípravek INEGY podávat (viz bod 5.2).
Diabetes mellitus
Jisté důkazy naznačují, že statiny jako třída léčiv zvyšují krevní glukózu, přičemž u některých pacientů, kteří jsou do budoucna diabetem silně ohroženi, mohou navodit takovou hyperglykémii, při níž je vhodná standardní diabetická péče. Nad tímto rizikem však převažuje snížení cévního rizika a proto by nemělo být důvodem k ukončení léčby statiny. Ohrožení pacienti (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI > 30kg/m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze) musí být sledováni jak klinicky, tak biochemicky podle národních pokynů.
Pediatričtí (10 až 17 let věku) pacienti
Účinnost a bezpečnost ezetimibu podávaného současně se simvastatinem pacientům ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolovaném klinickém hodnocení u dospívajících chlapců (Tannerův stupeň II nebo vyšší) a dívek, které již alespoň rok menstruovaly.
V této omezené kontrolované studii obecně nebyl u dospívajících chlapců nebo dívek prokázán žádný detekovatelný účinek na růst a pohlavní zrání, ani žádný účinek na menstruační cyklus u dívek. Nicméně účinky ezetimibu na růst a pohlavní zrání při trvání léčby > 33 týdnů nebyly hodnoceny (viz body 4.2 a 4.8).
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného současně s dávkami simvastatinu vyššími než 40 mg denně nebyly u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let hodnoceny.
Ezetimib nebyl u pacientů mladších 10 let nebo dívek před první menstruací hodnocen. (Viz body 4.2 a 4.8.)
Dlouhodobá účinnost léčby ezetimibem u pacientů mladších 17 let s ohledem na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla hodnocena.
Fibráty
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného společně s fibráty nebyly zkoumány (viz výše a body 4.3 a 4.5).
Antikoagulancia
Pokud se přidá přípravek INEGY k warfarinu, jiným kumarinovým antikoagulanciím nebo fluindionu, je nutno řádně sledovat hodnotu International Normalised Ratio (INR) (viz bod 4.5).
Intersticiální plicní choroba
U některých statinů, včetně simvastatinu, byly hlášeny případy intersticiální plicní choroby, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a celkové zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek na váze a horečka). V případě podezření, že se u pacienta vyvinula intersticiální plicní choroba, musí být léčba přípravkem INEGY vysazena.
Pomocná látka
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami nesnášenlivosti galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy‑galaktosy nesmí tento lék užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)