| salt:hasText
| - Absorpce
Po subkutánním zavedení implantátu Vantas pacientům s pokročilým karcinomem prostaty (n = 17) bylo maximální sérové koncentrace 1,1 ± 0,375 ng/ml (střední hodnota ± SD) dosaženo průměrně za 12 hodin. Kontinuální subkutánní uvolňování bylo evidentní, sérové hladiny byly udržovány během celé 52-týdenní léčby. Střední sérová koncentrace histrelinu na konci 52-týdenní léčby byla 0,13 ± 0,065 ng/ml. Při měření koncentrace histrelinu po zavedení následného implantátu, po předchozí 52-týdenní léčbě, byly pozorované koncentrace po 8 týdnech od zavedení druhého implantátu srovnatelné s koncentracemi ve stejném období u prvního implantátu. Průměrná rychlost subkutánního uvolňování z 41 implantátů, odhadnutá ze zbytkového obsahu léku, byla 56,7 ± 7,71 µg/den po dobu 52 týdnů. Relativní biologická dostupnost implantátu Vantas u pacientů s karcinomem prostaty s normálními renálními a jaterními funkcemi ve srovnání se subkutánní bolusovou dávkou podanou zdravým mužským dobrovolníkům byla 92%. Sérové koncentrace histrelinu byly úměrné dávce po 1, 2 nebo 4 implantátech Vantas 50 mg (50, 100 nebo 200 mg histrelin acetátu) u 42 pacientů s karcinomem prostaty.
Distribuce v organismu
Distribuční objem histrelinu po podání subkutánního bolusu (500 µg) zdravým mužským dobrovolníkům byl 58,4 ± 7,86 litrů. Frakce léku nevázaného na lidské plazmatické proteiny in vitro byla 29,5 % ± 8,9 % (střední hodnota ± SD).
Biotransformace
Studie metabolizmu léku in vitro za použití lidských hepatocytů identifikovala jeden metabolit histrelinu vznikající C-terminální dealkylací. Peptidové fragmenty vzniklé hydrolýzou jsou také pravděpodobně metabolity. Po podání subkutánního bolusu zdravým mužským dobrovolníkům byla clearance histrelinu 179 ± 37,8 ml/min (střední hodnota ± SD) a konečný poločas 3.92 ± 1.01 hod (střední hodnota ± SD). Clearance následující po podání 50 mg histrelin acetátu v implantátu Vantas 17 pacientům s karcinomem prostaty byla 174 ± 56,5 ml/min (střední hodnota ± SD).
Eliminace z organismu
S přípravkem Vantas nebyla provedena žádná eliminační studie.
Hladina LH se navrátila k normálu během 1 až 6 týdnů po vyjmutí implantátu. Hladina testosteronu se také navrátila k normálu během 2 týdnů po zvýšení hladiny LH, to dokazuje, že inhibice je reverzibilní.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Většina (89,9%) ze 138 pacientů v primární klinické studii byla ve věku 65 let a více.
Děti
Bezpečnost a účinnost přípravku Vantas u pediatrických pacientů nebyla prokázána (viz bod 4.2).
Rasa
Sérové hladiny histrelinu byly srovnávány u 7 pacientů latinsko-amerického původu, 30 pacientů černošských a 77 pacientů bělošských, průměrné koncentrace histrelinu byly podobné.
Renální poškození
Při srovnání průměrných sérových koncentrací histrelinu u 42 pacientů s karcinomem prostaty a mírným nebo středně závažným renálním poškozením (CLcr: 15 – 60 ml/min) a 92 pacienty bez renálního i jaterního poškození, hladiny u pacientů s poškozenou ledvinnou funkcí byly přibližně o 50 % vyšší (0,392 ng/ml oproti 0,264 ng/ml. Vyšší koncentrace byly pozorovány u pacientů s těžším renálním poškozením. U pacientů s těžkým ledvinným poškozením nejsou údaje k dispozici. Tyto změny vyvolané renálním poškozením nejsou považovány za klinicky významné. Proto u pacientů této subpopulace není třeba upravovat dávkování.
Jaterní poškození
Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku histrelinu nebyl adekvátně studován.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)