| salt:hasText
| - Účinek současně užívaných léčivých přípravků na atorvastatin
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem transportních proteinů, např. transportéru pro jaterní vychytávání OATP1B1. Současná léčba inhibitory cytochromu CYP3A4 nebo inhibitory transportních proteinů, může vést ke zvýšení plasmatických koncentrací atorvastatinu a zvýšenému riziku myopatie. Toto riziko může být zvýšené i při souběžném podání atorvastatinu s dalšími léčivými přípravky, které mohou potencovat myopatii, jako jsou deriváty kyseliny fibrové a ezetimib (viz bod 4.4)
Inhibitory CYP3A4
Bylo prokázáno, že silné inhibitory CYP3A4 vedou k významně zvýšeným koncentracím atorvastatinu (viz Tabulka 1 a podrobnější údaje níže). Souběžnému podání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telithromycin, klarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory HIV proteázy zahrnující ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, atd.) je třeba se vyvarovat, pokud je to možné. V případech, kdy souběžnému podání není možné zabránit, je nutné uvážit nižší zahajovací a maximální dávky atorvastatinu a je doporučeno pečlivé klinické sledování pacienta (viz Tabulka 1).
Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit plasmatické koncentrace atorvastatinu (viz Tabulka 1). Při užití erythromycinu v kombinaci se statiny bylo pozorováno zvýšené riziko myopatie. Interakční studie hodnotící účinek amiodaronu nebo verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron a verapamil jsou známé svojí inhibiční aktivitou CYP3A4 a souběžné podání s atorvastatinem může mít za následek zvýšenou expozici atorvastatinu. Proto je při souběžném podání se středně silnými inhibitory CYP3A4 vhodné podávat nižší maximální dávku atorvastatinu a je doporučeno vhodné klinické sledování pacienta. Po zahájení léčby nebo úpravě dávky inhibitoru je doporučeno vhodné klinické sledování.
Induktory CYP3A4
Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plasmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanismus interakce rifampicinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru pro jaterní vychytávání OATP1B1), se doporučuje při souběžném podávání atorvastatinu s rifampicinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampinu může být spojeno s významným snížením plasmatických koncentrací atorvastatinu. Účinek rifampicinu na koncentrace atorvastatinu v jaterních buňkách ovšem není znám, a není-li možné souběžnému podání zabránit, je nutné pacienta sledovat s ohledem na účinnost léčby.
Inhibitory transportních proteinů
Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu (viz Tabulka 1). Účinek inhibice transportních proteinů na koncentraci atorvastatinu v jaterních buňkách není znám. Není-li možné se souběžnému podání vyhnout, doporučuje se snížení dávky a klinické monitorování účinnosti léčby (viz Tabulka 1).
Gemfibrozil/deriváty kyseliny fibrové
Použití fibrátů samotných je občas spojováno s účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být vyšší za současného užívání derivátů kyseliny fibrové s atorvastatinem. Není-li možné se souběžnému podání vyhnout, je nutné podávat nejnižší terapeuticky účinnou dávku atorvastatinu a náležitě sledovat pacienta (viz bod 4.4).
Ezetimib
Použití ezetimibu samotného je spojováno s účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být vyšší za současného užívání ezetimibu s atorvastatinem. Doporučuje se náležité klinické sledování pacienta.
Kolestipol
Plasmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena při současném užívání přípravku Larus a kolestipolu (asi o 25%). Nicméně hypolipidemický účinek byl vyšší při souběžném podání přípravku Larus a kolestipolu než při podání každého přípravku samostatně.
Kyselina fusidová
Neproběhly žádné studie interakcí mezi atorvastatinem a kyselinou fusidovou. Podobně jako u jiných statinů byly po uvedení na trh hlášeny po souběžném užití atorvastatinu a kyseliny fusidové účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Mechanismus této interakce není znám. Pacienty je nutné pečlivě sledovat a případně dočasně vysadit léčbu atorvastatinem.
Účinek atorvastatinu na současně užívané léčivé přípravky
Digoxin
Při současném opakovaném užívání digoxinu a atorvastatinu v dávce 10 mg se mírně zvýšila koncentrace digoxinu v rovnovážném stavu. Je nutné náležitě sledovat pacienty léčené digoxinem.
Perorální kontraceptiva
Současné užívání přípravku Larus a perorálních kontraceptiv vede ke zvýšení koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu.
Warfarin
V klinické studii s pacienty dlouhodobě léčenými warfarinem, vedlo současné užívání atorvastatinu v dávce 80 mg denně a wafarinu během prvních 4 dnů léčby k mírnému zkrácení protrombinového času (o 1,7 sekundy), což se normalizuje v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem. Přestože bylo hlášeno pouze několik případů klinicky významných antikoagulačních interakcí, je nutné u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia zjistit protrombinový čas před zahájením léčby atorvastatinem a dostatečně často na začátku léčby k potvrzení, že nedochází k významným změnám protrombinového času. Po potvrzení stabilního protrombinového času je vhodné protrombinový čas sledovat v obvyklých intervalech doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Při změně dávky nebo vysazení atorvastatinu se celý postup opakuje. Léčba atorvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů neužívajících antikoagulancia.
Tabulka 1: Účinek souběžné podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu
Souběžné podávané léčivé přípravky a dávkování
Atorvastatin
Dávka (mg)
Změna v AUC&
Klinické doporučení#
Tipranavir 500 mg 2x denně/ Ritonavir 200 mg 2x denně, 8 dnů (14. – 21.den)
40 mg 1.den,
10 mg 20.den
↑ 9,4x
V případech, kdy je souběžné podání s atorvastatinem nezbytné, nepřekračujte dávku 10 mg atorvastatinu denně. Je doporučeno klinické sledování pacientů.
Cyklosporin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka
10 mg 1x denně po dobu 28 dnů
↑ 8,7x
Lopinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů
20 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 5,9x
V případech, kdy je souběžné podání s atorvastatinem nezbytné, je doporučena nižší udržovací dávka atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 20 mg, je doporučeno klinické sledování pacientů.
Klarithromycin 500 mg 2x denně, 9 dnů
80 mg 1x denně po dobu 8 dnů
↑ 4,4x
Sachinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir (300 mg 2x denně od 5. - 7. dne, zvýšení na 400 mg 2x denně 8. den), 5. - 18.den, 30 min po podání atorvastatinu
40 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 3,9x
V případech, kdy je souběžné podání s atorvastatinem nezbytné, je doporučena nižší udržovací dávka atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 40 mg, je doporučeno klinické sledování pacientů.
Darunavir 300 mg 2x denně/
Ritonavir 100 mg 2x denně, 9 dnů
10 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 3,3x
Itrakonazol 200 mg 1x denně, 4 dny
40 mg jednorázová dávka
↑ 3.3x
Fosamprenavir 700 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů
10 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 2.5x
Fosamprenavir 1400 mg 2x denně, 14 dnů
10 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 2.3x
Nelfinavir 1250 mg 2x denně, 14 dnů
10 mg 1x denně po dobu 28 dnů
↑ 1,7x^
Žádné zvláštní doporučení.
Grepfruitová šťáva, 240 ml 1x denně*
40 mg, jednorázová dávka
↑ 37%
Příjem velkého množství grepfruitové šťávy současně s atorvastatinem se nedoporučuje.
Diltiazem 240 mg 1x denně, 28 dnů
40 mg, jednorázová dávka
↑ 51%
Po zahájení léčby nebo po úpravě dávky diltiazemu je doporučeno klinické sledování pacientů.
Erythromycin 500 mg 4x denně, 7 dnů
10 mg, jednorázová dávka
↑ 33%^
Doporučuje se nižší maximální dávka a klinické sledování pacientů.
Amlodipin 10 mg, jednorázová dávka
80 mg, jednorázová dávka
↑ 18%
Žádné zvláštní doporučení.
Cimetidin 300 mg 4x denně, 2 týdny
10 mg 1x denně po dobu 4 týdnů
↓ méně než 1%^
Žádné zvláštní doporučení.
Antacida, suspenze hydroxidu hořčíku a hliníku, 30 ml, 4x denně, 2 týdny
10 mg jednou denně po dobu 4 týdnů
↓ 35%^
Žádné zvláštní doporučení.
Efavirenz 600 mg, 1x denně, 14 dní
10 mg po dobu 3 dnů
↓ 41%
Žádné zvláštní doporučení.
Rifampin 600 mg 1x denně, 7 dní (podáván současně)
40 mg, jednorázová dávka
↑ 30%
Pokud není možné se současnému podávání vyhnout, je doporučeno podávání ve stejném čase a klinické sledování.
Rifampin 600 mg 1x denně, 5 dní (dávky oddělené)
40 mg, jednorázová dávka
↓ 80%
Gemfibrozil 600 mg 2x denně, 7 dní
40 mg, jednorázová dávka
↑ 35%
U těchto pacientů jsou doporučeny nižší počáteční dávky a klinické sledování.
Fenofibrat 160 mg 1x denně, 7 dní
40 mg, jednorázová dávka
↑ 3%
U těchto pacientů jsou doporučeny nižší počáteční dávky a klinické sledování.
& Uvedeno jako x-násobek změny reprezentující jednoduchý poměr mezi souběžným podáním a atorvastatinem samotným (tj., 1x = žádná změna). Údaje uvedené jako % změna reprezentují relativní % rozdíl k atorvastatinu samotnému (tj. 0% = žádná změna).
# Viz body 4.4 a 4.5 pro klinickou významnost.
* Obsahuje 1 nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plasmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Příjem 240 ml grepfruitové šťávy měl rovněž za následek snížení AUC o 20,4% u aktivního orthohydroxy metabolitu. Velká množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 l denně po dobu 5 dnů) mohou zvýšit AUC atorvastatinu 2,5x a AUC aktivních látek (atorvastatinu a metabolitů).
^ Celkový ekvivalent aktivity atorvastatinu
Nárůst je označen “↑”, pokles “↓”
Tabulka 2: Účinek atorvastatinu na farmakokinetiku souběžně podávaných léčivých přípravků
Atorvastatin a dávkování
Souběžně podávané léčivé přípravky
Léčivý přípravek/Dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení
80 mg 1x denně po dobu 10 dnů
Digoxin 0,25 mg 1x denně, 20 dnů
↑ 15%
Pacienti užívající digoxin musí být klinicky sledováni.
40 mg 1x denně po dobu 22 dnů
Perorální kontraceptiva 1x denně, 2 měsíce
- norethisteron 1 mg
-ethinylestradiol 35 μg
↑ 28%
↑ 19%
Žádné zvláštní doporučení.
80 mg 1x denně po dobu 15 dnů
* Fenazon, 600 mg jednorázová dávka
↑ 3%
Žádné zvláštní doporučení.
& Údaje uvedené v % reprezentují relativní % rozdíl k atorvastatinu samotnému (t.j., 0% = žádná změna)
* Souběžné podání několika dávek atorvastatinu a fenazonu mělo za následek malý nebo nezjistitelný účinek na clearance fenazonu.
Nárůst je označen “↑”, pokles “↓”
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u dětské populace není znám. Výše uvedené interakce u dospělých a upozornění v bodu 4.4 je třeba vzít v úvahu i při léčbě dětí.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)