salt:hasText
| - Substráty CYP 3A4 �Roxithromycin je slabý inhibitor CYP 3A4, který způsobuje zvětšení AUC midazolamu o 47%. V některých případech nelze vyloučit možnou klinicky významnou inhibici CYP3A4 , která vede ke zvýšení expozice současně užívaným látkami, které jsou substráty tohoto enzymu. Proto je kontraindikované současné užívání cisapridu, derivátů ergotaminových alkaloidu, pimozidu, astemizolu a terfenadinu a je třeba opatrnosti při současném užívání roxithromycinu s dalšími látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP3A4.
Astemizol/cisaprid/pimozid �Současné podávání roxithromycinu a astemizolu, cisapridu nebo pimozidu může způsobit zvýšení koncentrace těchto léků v séru. Zvýšení hladin těchto léků v séru může být spojeno s nežádoucími účinky na kardiovaskulární systém jako je prodloužení QT intervalu a srdeční arytmie. Současné užívání těchto látek a roxithromycinu se proto nedoporučuje (viz bod 4.3).
Terfenadin� Některá makrolidová antibiotika interagují s terfenadinem, což vede ke zvýšení koncentrací terfenadinu v séru. Zvýšení hladin terfenadinu může vyvolat závažné ventrikulární arytmie (např. torsades de pointes). Ačkoli tato interakce nebyla prokázána u roxithromycinu a studie s limitovaným počtem zdravých dobrovolníků neprokázaly farmakokinetické interakce nebo relevantní změny EKG, současné užívání roxithromycinu a terfenadinu se nedoporučuje (viz bod 4.3).
Deriváty ergotaminových alkaloidů � Současná léčba roxithromycinem a deriváty ergotaminových alkaloidů (jako je ergotamin a dihydroergotamin) by mohla vést k závažné vazokonstrikci ("ergotismus") s možnou nekrózou končetin. Tato kombinace je kontraindikována (viz bod 4.3).
Cyklosporin� Současné užívání roxithromycinu a cyklosporinu může vyvolat zvýšení koncentrací cyklosporinu v séru. Úprava dávkování cyklosporinu však není většinou nutná.
Midazolam �Současné podávání roxithromycinu (300 mg denně) a perorálně podávaného midazolamu (15 mg) zvyšuje biologickou dostupnost (oblast pod křivkou, AUC) o 47%, což by mohlo vést ke zvýšení účinku midazolamu.
Antikoagulancia �Ve studiích se zdravými dobrovolníky nebyly zjištěny žádné interakce s warfarinem, avšak zvýšení protrombinového času nebo INR (International Normalised Ratio), které by mohlo být vysvětleno jako interakce s roxithromycinem nebo epizodou infekce (samo o sobě), bylo hlášeno u pacientů léčených roxithromycinem a antagonisty vitamínu K. Je rozumné sledovat INR během kombinované léčby roxithromycinem s antagonisty vitamínu K.
Kontraceptiva� Některá antibiotika mohou vzácně potlačovat účinek perorálních kontraceptiv ovlivněním bakteriální hydrolýzy steroidních konjugátů ve střevě, takže dochází ke snížení reabsorpce nekonjugovaných steroidů. Plazmatické koncentrace účinných steroidů mohou být tedy sníženy. Tato vzácná interakce by se mohla vyskytnout u žen s vysokou eliminací konjugátů steroidů žlučí. Při současném užívání perorálních kontraceptiv a antibiotik, zejména ampicilinu, amoxycilinu a tetracyklinu, otěhotnělo v Anglii 60 žen. Při současném podávání perorálních kontraceptiv a trimetoprimu - sulfamethoxazolu, roxithromycinu nebo klaritromycinu k otěhotnění nedošlo, avšak tyto studie byly provedeny na malém vzorku žen.
Digoxin a jiné srdeční glykosidy �Roxithromycin by mohl zvyšovat absorpci digoxinu. Podobné působení bylo popsáno u jiných makrolidů. Pacienti léčení roxithromycinem a digoxinem nebo jiným srdečním glykosidem by proto měli pravidelně podstupovat kontroly EKG a kontrolu hladiny srdečních glykosidů v séru.
Disopyramid �In vitro studie prokázala, že roxithromycin může odstraňovat proteiny vážící disopyramid. Tento účinek může in vivo vyvolat zvýšení hladin volného disopyramidu. Proto by se u těchto pacientů mělo kontrolovat EKG a pokud je to možné, koncentrace disopyramidu v séru.
Theofylin� Podávání roxithromycinu pacientům, kteří užívají vysoké dávky theofylinu, může být spojeno se zvýšením hladiny theofylinu v séru, a tím jeho toxicity. Z tohoto důvodu se při současné léčbě roxithromycinem doporučují kontroly koncentrací theofylinu, zvláště pokud byly hladiny theofylinu před zahájením léčby vyšší než 15 µg/ml.
(cs)
|