| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, sloučeniny platiny
ATC kód: L01XA03
Oxaliplatina je antineoplastický lék patřící do skupiny platinových sloučenin, u nichž se atom platiny váže v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cyklohexan-1,2-diamin-kN, kN'] [ethanedioato(2-)-kO1, kO2] platinu.
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak také in vivo protinádorové aktivity u různých nádorových modelových systémů, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina také vykazuje in vitro a in vivo aktivitu u různých modelů rezistentních na cisplatinu.
Synergistické cytotoxické působení bylo pozorováno v kombinaci s 5-fluorouracilem (5FU), a to jak in vitro, tak také in vivo .
Studie mechanismu účinku oxaliplatiny, který ještě není úplně objasněn, ukazují, že hydratované deriváty vznikající biotransformací oxaliplatiny, vstupují do interakce s DNA a vznikají tak inter- a intra- můstky mezi vlákny DNA, což má za následek narušení syntézy DNA a tedy cytotoxické a protinádorové účinky.
U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5FU/FA) prokázána ve třech klinických studiích:
- V první linii léčby bylo ve dvouramenné srovnávací studii fáze III EFC2962 randomizováno 420 pacientů do skupiny se samostatně podávaným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (LV5FU2, N = 210) nebo do skupiny, kde se podávala oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, N = 210)
- U předléčených pacientů bylo ve srovnávací tříramenné studii fáze III EFC4584 randomizováno 821 pacientů refrakterních ke kombinaci irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil/kyselina folinová do skupiny se samostatně podávaným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (LV5FU2, N = 275), do skupiny s oxaliplatinou v monoterapii (N = 275) nebo do skupiny, kde se podávala oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, N = 271)
- Konečně, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zařadila pacienty refrakterní k samostatně podávanému 5-fluorouracilu/kyselině folinové. Tito pacienti byli léčeni kombinací oxaliplatiny a 5-fluorouracilu/kyseliny folinové (FOLFOX4, N = 57)
Dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v první linii léčby a EFC4584 u předléčených pacientů, prokázaly výrazně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení doby přežití bez progrese (PFS, progression-free survival)/času do progrese (TTP, time to progression) ve srovnání s léčbou samostatně podávaným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou. Ve studii EFC4584 provedené u refrakterních předléčených pacientů nedosáhl rozdíl v mediánu celkového přežití (OS, overall survival) mezi kombinací oxaliplatiny a 5FU/FA statisticky významných hodnot.
Léčebná odpověď u FOLFOX4 vs. LV5FU2
Léčebná odpověď, % (95% interval spolehlivosti) nezávislé radiologické přezkoumání ITT analýzou
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina v monoterapii
První linie léčby
EFC2962
Hodnocení léčebných odpovědí každých 8 týdnů
22 (16-27)
49 (42-56)
NA*
hodnota p = 0,0001
Předléčení pacienti
EFC4584
(refrakterní k CPT-11 + 5FU/FA)
Hodnocení léčebných odpovědí každých 6 týdnů
0,7 (0,0-2,7)
11,1 (7,6-15,5)
1,1 (0,2-3,2)
hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní k 5FU/FA)
Hodnocení léčebných odpovědí každých 12 týdnů
NA*
23 (13-36)
NA*
* NA: Nevztahuje se
Medián doby přežití bez progrese (PFS) / Medián času do progrese (TTP)
FOLFOX4 vs. LV5FU2
Medián PFS/TTP, v měsících
(95% interval spolehlivosti)
nezávislé radiologické
přezkoumání ITT analýzou
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina v monoterapii
První linie léčby EFC2962 (PFS)
6,0 (5,5-6,5)
8,2 (7,2-8,8)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,0003
Předléčení pacienti
EFC4584 (TTP)
(refrakterní k CPT-11 + 5FU/FA)
2,6 (1,8-2,9)
5,3 (4,7-6,1)
2,1 (1,6-2,7)
Log-rank hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní k 5FU/FA)
NA*
5,1 (3,1-5,7)
NA*
* NA: Nevztahuje se
Medián celkového přežití (OS) u FOLFOX4 vs. LV5FU2
Medián OS, v měsících (95% interval spolehlivosti), ITT analýza
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina v monoterapii
První linie léčby
EFC2962
14,7 (13,0-18,2)
16,2 (14,7-18,2)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,12
Předléčení pacienti
EFC4584*
(refrakterní k CPT-11 + 5FU/FA)
8,8 (7,3 - 9,3)
9,9 (9,1-10,5)
8,1 (7,2-8,7)
Log-rank hodnota p = 0,09
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní k 5FU/FA)
NA*
10,8 (9,3-12,8)
NA*
* NA: Nevztahuje se
U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na začátku studie symptomatičtí, zaznamenala výrazné zlepšení příznaků souvisejících s onemocněním větší část pacientů léčená oxaliplatinou v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou ve srovnání s pacienty léčenými samotným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (27,7 % vs. 14,6 %, p = 0,0033).
U dříve neléčených pacientů (EFC2962) nebyl mezi oběma léčebnými skupinami u žádného z aspektů kvality života zjištěn žádný statisticky významný rozdíl. Nicméně, skóre kvality života bylo všeobecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového zdravotního stavu a bolesti a horší v rameni s oxaliplatinou pro nauzeu a zvracení.
V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stádium II/Dukes B2 a 1347 stádium III/Dukes C) po kompletní resekci primárního nádoru tračníku do skupiny se samostatně podávaným 5FU/FA (LV5FU2, N = 1123 (B2/C) = 448/675) nebo do skupiny, kde se podávala oxaliplatina s 5FU/FA (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C) = 451/672)
EFC 3313 Tříleté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
Procento tříletého bezpříznakového přežití (95% interval spolehlivosti)
73,3 (70,6-75,9)
78,7 (76,2-81,1)
Poměr rizika (95 % interval spolehlivosti)
0,76 (0,64-0,89)
Stratifikovaný log-rank test
p = 0,0008
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni nejméně 3 roky)
Studie prokázala celkovou výraznou výhodu v tříletém bezpříznakovém přežití u kombinace oxaliplatiny s 5FU/FA (FOLFOX4) oproti samostatně podávanému 5FU/FA (LV5FU2).
EFC 3313 Tříleté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stádia onemocnění
Stádium pacienta
Stádium II (Dukes B2)
Stádium III (Dukes C)
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
LV5FU2
FOLFOX4
Procento tříletého bezpříznakového přežití (95% interval spolehlivosti)
84,3 (80,9-87,7)
87,4 (84,3-90,5)
65,8 (62,2-69,5)
72,8 (69,4-76.2)
Poměr rizika (95 % interval spolehlivosti)
0,79 (0,57-1,09)
0,75 (0,62-0,90)
Log-rank test
p = 0,151
p = 0,002
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni nejméně 3 roky)
Celkové přežití (ITT analýza)
V době analýzy tříletého bezpříznakového přežití, které bylo primárním cílovým ukazatelem studie MOSAIC, bylo 85,1 % pacientů v rameni FOLFOX4 stále naživu, oproti 83,8 % v rameni LV5FU2. To znamená celkové snížení rizika mortality o 10 % ve prospěch ramene FOLFOX4, nedosahující statistické významnosti (poměr rizika = 0,90).
Hodnoty FOLFOX4 vs. LV5FU2 byly u podskupiny pacientů ve stádiu II (Dukes B2) 92,2 % vs. 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u pacientů ve stádiu III (Dukes C) 80,4 % vs. 78,1 % (poměr rizika = 0,87).
Oxaliplatina v monoterapii byla hodnocena u pediatrické populace ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (166 pacientů). Celkem bylo léčeno 235 pediatrických pacientů (7 měsíců až 22 let věku) se solidními nádory. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii u léčené pediatrické populace nebyla stanovena. Nábor do obou studií fáze II byl zastaven z důvodu nedostatečné léčebné odpovědi.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)